该作的角色主要取材于中国古代三国历史时期的人物，也包含部分小说作品等架空虚构的角色。游戏中登场武将均来自古代中国大陆魏、蜀、吴三个国家。《真·三国无双6》游戏中魏势力可操作武将13人，蜀势力武将17人，吴势力武将16人，晋势力武将9人，他势力武将7人，共计可操作武将62人。其中包含了15名新登场的武将：贾诩、马岱、刘禅、关索、鲍三娘、丁奉、练师、司马师、司马昭、王元姬、邓艾、钟会、诸葛诞、郭淮和夏侯霸。
常规装备的获得方式基本上是砍*武将，打破宝箱即可获得。物品道具都继承了前作《真三国无双5》中的一般道具与武将的专属道具，一般道具可以增加武将的体力、无双值以及攻击力、防御力和移动力。专属道具都有其独特功能，需要武将在困难难度以上完成系统给定要求才能获得。每种武器都各有各的特点，如双剑可以更适合触发连击效果，另有些连弩炮可以进行大范围攻击
游戏的地图主要包括山地、平原、城池等中国大陆特有的场景。游戏中也有各种不同的地形，如樊城战役的水中作战；而南蛮的场景地图中会有一些毒素沼泽，行走在上面会使玩家中毒损伤血量。游戏中地图的大小根据玩家所选择的关卡来定。比如过五关斩六将它就是一个非常小的地图，只有一条直线而已。而一些大型战役如赤壁之战、官渡之战、五丈原之战；它们的地图就是非常的大，战场中的士兵也是成百上千。《真·三国无双》系列的地形地貌还有建筑风格几乎没有任何变化，除了山地就是平原和城池
“故事模式（Story Mode）”分魏，吴，蜀，晋四个势力。四条故事线，每关操作武将都会变化，因而可以从各种各样不同的视角来体验各势力壮大的故事。一些大规模的战役会分割为前半部分和后半部分，比如蜀国长坂之战前半用的是赵云，后半用的是张飞“编年史模式（Chronicle Mode）”是本作新加入的游戏模式。在此模式中，玩家可以挑选自己喜欢的武将，在六角格组成的中国大陆地图上，挑战各种依照“三国”故事设计的战斗。编年史模式支援分割画面/网络连线双人合作游玩，玩家可以挑战与单人游玩时不同的攻略方法，像是分别攻略据点或是联手对抗强敌等，还可以联手施展超强力的“激·无双乱舞”。地图上每个六角格都包含一个关卡，其中又分为“都城”与“战斗”2种关卡。
《真三国无双6》是那些只适合固定玩家群的作品之一。《真三国无双》系列Fans会找出许多的亮点，包括壮阔的设定选项会让玩家忙上一阵子。不过对其他玩家，会觉得玩《真三国无双6》乏味无聊。游戏操作重复单调，艺术效果平淡无味，故事方面非常有趣，超多的游戏人物，但难以完全领会尤其是那些夸张的表演。
