在当前全球新型冠状病毒肺炎快速蔓延之际，寻找开发治疗新冠肺炎的有效药物是当务之急。此前我国发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案 （试行第七版） 》，将抗疟药磷酸氯喹、硫酸羟氯喹列为抗病毒治疗用药，其依据是什么呢？两者有什么不同？接下来安安带大家一起了解了解!
氯喹和羟氯喹的来源
氯喹的别名是磷酸氯喹，诞生于1934年，是德国科学家汉斯·安德撒通过奎宁的结构优化改造而来，临床试验证明其具有高效的抗疟作用。“二战”中氯喹被广泛应用于疟疾治疗，但后来出现了应用后的耐药性和不良反应。
1944年，科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟疾药——羟氯喹，羟氯喹是氯喹的一种衍生物，口服形式是硫酸羟氯喹，治疗作用与氯喹相近，但毒副作用显著减少。它跟氯喹的区别在于用羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，正是因为这一不同，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。在动物学模型上氯喹的毒性是羟氯喹的两倍，临床上研究也发现基本氯喹要比羟氯喹毒性更大, 氯喹更容易造成视网膜视力副作用。
磷酸氯喹和硫酸羟氯喹的理化性质
磷酸氯喹与硫酸羟氯喹同属4-氨基喹啉类抗疟药，由两个芳香环构成，结构区别在于氯喹中的一个乙基在羟氯喹中被一个羟乙基所代替，增加了水溶性，从而促进了药物在人体的吸收。磷酸氯喹和硫酸羟氯喹化学式分别是 C18H26ClN3·2H3PO4、C18H26ClN3O·H2SO4。
磷酸氯喹化学结构式
硫酸羟氯喹化学结构式
两者的作用机制
氯喹具有亲溶酶体和弱碱性，抗病毒活性的主要机制是干扰核内体酸化，可通过提高pH值，抑制病毒侵入的低pH依赖靶点。此外，新冠病毒主要通过与人细胞表面上的ACE2受体结合侵入人体细胞，而氯喹可能通过干扰ACE2而抑制细胞与病毒受体结合，阻断病毒侵入，使病毒复制的早期阶段受到影响，从而起到抗病毒的作用。
羟氯喹与氯喹化学结构、抗疟作用机制相似，具有广泛的药理作用，且治疗疟疾和免疫性疾病的安全性较氯喹好。目前，已有机构进行了羟氯喹与氯喹的平行体外抗新冠病毒活性研究，结果显示两药均有抗病毒效果，且羟氯喹半数抑制浓度EC50显著低于氯喹，初步展现出抗病毒的潜力。
抗新冠病毒方面的研究应用
磷酸氯喹和硫酸羟氯喹之前被我国科学家发现拥有体外抑制新冠病毒活性。钟南山院士在接受央视采访时也介绍，氯喹现在不是特效药，但是一个有效药。在新冠肺炎的治疗中，它们是抗病毒药物，不仅能抑制新冠病毒侵入人体细胞，还能作为免疫抑制剂缓解病毒在病人体内引发的免疫风暴，减少对病人的伤害。
目前，磷酸氯喹和硫酸羟氯喹被我国医生用来治疗新冠肺炎患者，使用磷酸氯喹或硫酸羟氯喹治疗后，患者在1-2天临床症状明显好转。这一临床试验结果初步证实了两者在治疗新冠肺炎中，具有缓解症状、逆转重症化率、缩短病程的短期疗效。
氯喹长期或大剂量服用可致药物在体内蓄积，存在心脏、视网膜、锥体外系毒性反应、诱发癫痫及低血糖等严重甚至致死性不良反应和中毒的风险。羟氯喹是常用的处方药，与氯喹相比不良反应较少，安全性较高。在氯喹治疗新冠肺炎有效但出现较多不良反应甚至毒性时，可酌情考虑使用羟氯喹。氯喹与羟氯喹短期大剂量或急性超剂量服用，均会中毒，若不能采取精准及时的治疗，可致死亡。因此不论是使用氯喹还是羟氯喹，都应常规进行心电图监测，注意QT间期，并且注意患者视力、心理健康状况有无变化。
当前新冠肺炎肆虐全球，针对新冠肺炎的病因治疗，临床尚无特效药物。基于体外细胞水平的研究、动物实验及临床试验数据，显示磷酸氯喹和硫酸羟氯喹有效，但它们并不是特效药，相关临床研究也还在进一步开展中。而且万众瞩目治疗新冠肺炎药物和新冠肺炎疫苗的研发,也需通过严谨的科学试验才能评估药物安全有效性。
最后，大家一定要相信科学，不要因为恐慌、惊惶而听信一些不实或夸张的报道，私自用药。需要严格遵循医嘱，外出戴口罩、勤洗手，保持身心健康。安安相信，我们终会迎来战胜新冠肺炎的那一天。
参考资料：
1.中国食品药品监管杂志《聚焦 | 治疗新冠肺炎，羟氯喹是否比氯喹更合适？》
2.医学界呼吸频道《从疟疾到COVID-19，氯喹/羟氯喹经历了什么？》
3.Deuasia Medical《氯喹？羟氯喹？特朗普力推“神药”到底靠不靠谱？》
部分图源来自网络
编辑 / 广东省药监局政务服务中心（KUN）
审稿 / 邹宇华教授
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