《狂蟒之灾2》讲述了一支探险队闯入了原始森林中的一个部落领地，却发现那里空无一人，只剩下一些祭祀的残骸。他们继续探索时，发现了原始部落曾经遭受巨蟒的袭击，整个部落都撤离了。但对于探险队来说，他们只能自己想办法离开这个地方。
船长看了看水中漂浮的木头，召集大家一起造一艘竹筏。为了赶工期早日离开此地，他们在夜幕降临时开始工作。为了尽快离开，大家也不辞辛苦地收集木头。在杰克洗脸时，他意外发现了被吃掉的血兰花。他们从中得出巨蟒因为吃了血兰花，所以才能长得如此巨大。
通过此事的证实，杰克原本放弃寻找血兰花的决定再次被点燃，开始拿着地图商讨寻找路线。但对于大家而言，活着才是第一要事。
面对对大家生命不管不顾的杰克，所有人都投出了反对票。因为当初杰克未经大家同意，花钱要铤而走险，最终让大家落此上场。杰克的自私行为促使最后不欢而散。
谈崩后大家继续为了造竹筏忙碌起来，在整理行李时，小黑发现了杰克私藏的通讯设备和防身武器。杰克也第一时间前来解释。为了继续寻找血兰花，杰克将石蜘蛛放在小黑身上，并开始搬运行李。中毒的小黑无力求助，只能背靠柱子坐着。
阿珊发现后，跑出来跟杰克理论。就在这时，小黑成为了巨蟒的盘中餐，大家只能点燃房子，为小黑报仇雪恨。等一起跑到河边后，才发现杰克已经独自划竹筏离开。只要找到血兰花，就能找到竹筏。
为了找到竹筏，大家只能被迫前往血兰花的发现地。在山洞中，受到惊吓的克尔与大家走散了，副船长独自去寻找营救，最后自己领了盒饭。
就在巨蟒追出山洞时，阿珊站了出来，成功击*巨蟒。但热带雨林中未知的事情还是太多了。正当克尔手舞足蹈的夸奖阿珊时，另一只巨蟒在身后对其展开攻击，不得不说克尔的命真大。面对两次巨蟒的攻击，他都活了下来。转看杰克一人划船到达岸边。经过短暂的徒步，四人与杰克再次相遇。
杰克当机立断打晕船长。因为从身体素质来看，能与其相争的只有船长，其他三人也是任其摆布。杰克让阿珊独自爬到对面采摘血兰花。面对桥下的数只巨蟒，阿珊险些掉下。
在拿到一书包的血兰花时，船长醒来与杰克展开搏斗，掉落的书包再次放出石蜘蛛，*促使杰克以身犯险，害人必害己，最终杰克倒在石蜘蛛下。成为了巨蟒的晚餐，巨蟒也把目标锁定在剩下的四人上。在咬碎油桶的一瞬间，克尔用信号枪点燃了汽油，一举端掉巨蟒老巢，四人也成功抢回竹筏逃离了原始森林。
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