《失恋33天》里有一位特别哏儿的配角李可，饰演者张子萱，她在推广河南话方面比岳云鹏要早一些，李可虽然人设可笑，但她的外表确实很有说服力。果然，电影火了之后，张子萱也火了，不仅从模特圈进军影视圈，到后来她离婚嫁给陈赫就更火了。
值得注意的是，《失恋33天》的主角和一些配角龙套在之后虽然出了很多八卦，导致这部电影被网友称为八卦神片，但该片中还是有一些配角在后来风生水起的。
张嘉益饰演大老王，黄小仙和王小贱的老板，清醒、可爱的老板，金句频出，戏份不多但很抢眼。
张嘉益在《失恋33天》之前就走红了，在《蜗居》之前笔者就看过他不少作品，比如《使命》，《失恋33天》之后，张嘉益的演艺之路继续一路狂飙，成为国内一线顶级男星。
王耀庆饰演魏依然，李可的未婚夫，在片中有一套“省事”理论很有说服力，而王耀庆也被网友称为演高富帅和总裁最有说服力的演员，在《失恋33天》之前笔者从来没见过他的作品，因为他在台湾省是一位知名话剧演员，和张艾嘉、刘若英和林依晨都合作过。
没想到通过《失恋33天》，王耀庆在大陆红了，成为各种总裁角色的首选演员，虽然人设相对比较固定，但确实很有说服力。
郭京飞饰演黄小仙前男友陆然，按理说，他应该是偏反派的人设，毕竟脚踏两条船的人是他，但按照剧情走向，陆然的选择并非没有道理，强扭的瓜不甜，他唯一的错就是没有及时止损，如果还有错就是他根本不该追黄小仙。
至于被网友津津乐道的王小贱狂怼陆然的那段戏，王小贱只是占了口舌之利，陆然却收获了观众的同情。
