2022年1月9日，主演的喜剧《生活新方向》播出。
人物经历1997年，李美琪在夏威夷读完中学后来到亚洲，前往日本当模特 ，但在面试时，处处碰壁。几番思考后，她前往中国台北发展，但依然不理想。她吃的是廉价食品，住的是每日付费的低价汽车旅馆。
1998年，前往香港发展，开始拍摄电视广告 。同年，与张丰毅、陈小春、巫启贤等共同主演了家庭伦理剧《龙堂》，该剧是其影视处女作。
2000年3月9日，与任达华、蒋志光等合作出演的奇幻恐怖电影《鬼名模》上映，她在片中饰演身体内部隐藏着善与恶双重性格的“嘉莉”；12月14日，与陈冠希、冯德伦、李灿森等联合主演的科幻动作电影《特警新人类2》上映 。
2001年8月3日，与成龙、克里斯·塔克等联袂出演的动作电影《尖峰时刻2》上映 。同年，登上《时代周刊》亚洲版封面 。
2002年11月15日，与安雅、吴彦祖共同主演的动作惊悚片《赤裸特工》上映。2003年4月17日，与尹子维领衔主演的爱情电影《一屋两火》上映 。
2004年1月15日，与郑秀文、言承旭、刘德华等联合主演的爱情喜剧片《魔幻厨房》上映，她在片中饰演高雅成熟的“傅薇” ；6月16日，与史蒂夫·库根、成龙等合作出演的动作冒险电影《环游地球80天》上映 ；10月11日，与张艾嘉、陈立鹏、梅拉尼·罗兰等联袂出演的剧情片《海南鸡饭》上映 。
2005年9月24日，参与制片的纪录片《地球公民》上映，该片由肖恩·蒙森上映；11月10日，与吴建豪、余文乐、夏雨等共同出演的动作犯罪电影《猛龙》上映。
2006年5月5日，与汤姆·克鲁斯、菲利普·塞默·霍夫曼等联合出演的动作电影《碟中谍3》上映，她在片中扮演男主角伊森·亨特的助手“珍”；8月24日，担任监制的纪录片《亚洲之爱》上映，该片由新加坡时尚摄影师Leslie Kee掌镜 。
2007年5月13日，由新加坡及德国联合投资拍摄的剧情片《融之堂》上映，她在片中饰演新加坡富家女美玲“和旋”；6月27日，与布鲁斯·威利斯、贾斯汀·朗等合作主演的动作电影《虎胆龙威4》上映，她在片中饰演集合美貌与智慧于一身的高智商女骇客“麦林”；8月29日，与克里斯托弗·沃肯、乔治·洛佩兹共同主演的运动喜剧片《愤怒乒乓球》上映，她在片中饰演乒乓神人王先生的侄女兼唯一传人“玛姬”。
2008年4月3日，与刘德华、洪金宝、安志杰联袂主演的古装电影《三国之见龙卸甲》上映，她在片中饰演弓马娴熟、智勇双全的“曹婴” ；4月25日，与伊万·麦克格雷戈、休·杰克曼等合作出演的爱情惊悚片《旅行者》上映 。
2009年10月2日，与小田切让领衔主演的剧情片《狼灾记》上映；10月16日，搭档伊桑·霍克主演的短片集《纽约，我爱你》上映 。
2010年7月27日，与奥黛塔·安纳布尔、亚当·斯科特等共同出演的动作喜剧片《嫌疑犯相册》上映 ；8月26日，与肖恩·法瑞斯、雷·帕克等联袂主演的科幻动作片《拳皇》上映，她在片中饰演中情局特工“不知火舞” ；9月9日，领衔主演的犯罪动作剧《尼基塔第一季》首播，她在剧中扮演间谍组织“Division”的最强特工“尼基塔” 。
2011年5月13日，与保罗·贝坦尼、凯姆·吉甘戴联合主演的动作惊悚片《驱魔者》上映；9月23日，与夏恩·韦斯特、琳德西·冯塞卡等合作主演的犯罪动作剧《尼基塔第二季》开播 。
2012年10月19日，领衔主演的犯罪动作剧《尼基塔第三季》播出。2013年11月22日，领衔主演的犯罪动作剧《尼基塔第四季》首播，这是该系列剧的最后一季。
2014年3月21日，出演的科幻动作片《分歧者：异类觉醒》上映，她在片中饰演出生在博学派，后选择了无畏派的“托莉” ；10月1日，与迪伦·麦克德莫特、艾瑞克·斯托克林共同主演的犯罪惊悚剧《跟踪者》首播。
2015年3月11日，与谢琳·伍德蕾、提奥·詹姆斯等联袂出演的科幻动作片《分歧者2：绝地反击》上映。
2016年3月8日，出演的科幻动作片《分歧者3：忠诚世界》上映；9月21日，出演的悬疑剧《指定幸存者第一季》开播，她在剧中扮演联邦调查局探员“汉娜·威尔”。
