各位好，小弟键盘妇产科后人，针对产检，看来只剩这最后一块拼图 – 羊水晶片。
乙型链球菌有点懒得讲了，反正不管将来要自然生还是要剖腹都要验，就这样，讲完了。关于羊水晶片，我之前一直不愿意写这个题目，因为这个题目相当困难。我一直在想，要怎么让非医学人士了解传统羊水、第一代晶片、第二代SNP晶片要如何选择。
染色体遗传疾病千百种。要完整说明是不可能的。
我接下来会用一个我自己想的比喻方式来做说明，希望能够让你更容易理解。 也许有些微的失真，又或许明天就会有第三代、第四代晶片问世针对每一块晶片的细部差异，各家厂家各自的说法，我想就由各位再自行斟酌了。
以下，我只做原理的说明。到底要怎么选择，还看你跟你先生的经济状况跟对疾病的恐惧程度而定。
当高龄产妇这个名词套用在你身上的时候，当初唐结果被告知高风险的时候， 当NIPT的不确定性让你动摇的时候，我们会选择羊膜穿刺。那是单纯羊膜穿刺就好？还是单做羊水晶片就好？还是要两个都做？这是一个困难的抉择。
说到人类的染色体，就像上个月我带我女儿去上学，参加了小学开学的升旗典礼一个一个小朋友排排站，一共46个小朋友。
其中，男生1号～23号，女生1号～23号，两两一个排排站，一半是男生 (来自父亲的染色体)，一半是女生 (来自母亲的染色体)，每个同学都穿着，绣上自己座号的帽子、制服、裤子、和鞋子，准备前往操场升旗。
班导是男老师的班级，因为男老师排座号时糊里糊涂地乱排，所以排到最后一号的时候，发现一个超矮的男生配一个超高的女生。(46, XY)
班导是女老师的就不一样了，做事情比较谨慎，学生一共23排，每一排都长得差不多高。整整齐齐的，两两成对。(46, XX)
传统染色体分析，就像班主任一个一个点名、服装仪容检查。
一号：有！
帽子有戴！衣服有穿！裤子有穿！鞋子有穿！
老师说：很好！
二号、三号、四号这样一直下去。
如果多了一个同学，或者少了一个同学，正常的老师都应该马上会知道。如果第21排的同学多了一个，就是唐氏症 (47, 21)这也就是为什么，针对唐氏症，羊膜穿刺可以说几乎是100%诊断力。因为多了一整条染色体，一字排开之后，再怎么样也看的见。
如果最后一排的同学少了一个，只剩一个高高的女生，就是透纳氏症 (45, X0)
如果哪个同学帽子没戴或鞋子没穿，就是染色体大片段缺失（Deletion）
如果哪个同学的帽子戴反了，就是染色体反转（Inversion）
如果哪个同学帽子戴了两顶，就是染色体重复（Duplication）
如果张姓小朋友的帽子，跟李姓小朋友的帽子两个人互换了戴，这种情形叫做染色体转位（Translocation）
眼睛再怎么大的老师，都应该看出来的班级同学的人数或者明显的服仪问题，这样，我们叫做‘巨观的’染色体变异。通常班上多一个人或少一个人，如此严重的出错，往往也会形成严重的问题。所以‘染色体数目’出错的情况，问题通常很严重。也是NIPT就有能力判断的主要疾病类型。至于缺失、反转、重复、转位的情况，看你受影响的片段大小跟位置，会决定不同的临床症状。
比如说第21排的小朋友，莫名其妙带着一个超大的假人头来上学，变成虽然第21排还是只有两个小朋友，却看起来有三颗人头，还是会被老师视为唐氏症。（真实世界也确实是如此）所以升旗典礼小朋友排排站的服仪检查，就是传统染色体检查，对于染色体数目异常或者巨观的变异，有着非常好的诊断力。
开学典礼之后，第一天就要上体育课，今天是上游泳课。所有同学把帽子、制服、短裤、跟鞋子都丢进了大篮子里。每一件帽子、衣服、裤子、跟鞋子上面都有绣上座号，但是篮子里乱成一团。
神经病又恋童癖的校长 - 威廉氏综合征，偷偷的把一件一件的衣服、裤子、帽子、鞋子，按照上面的名牌座号顺序，一件一件的用放大镜检查。
哦！三号女同学的衣服上有早餐的污渍！
哦！五号男同学的帽子破了一个洞！
哦！10号男同学的裤子口袋怎么多一个！
类似这样，每一个同学的每一个部分，再很神经质的一点一点用放大镜检查，能够比班导师用肉眼，能够抓到一些更微小的异常。不管是微小的缺失、微小的重复、还是微小的变异，都能够被诊断出来，这就是羊水晶片的分析方式。传统染色体只能看到5百万个序列长度(5MB)以上的变异，羊水晶片只要2万个序列长度(20KB)左右的变异就看的出来。
你可以想像成：解析度大到5MB的图，眼睛才能看清楚，档案小到20KB的图，眼睛根本无法看清楚，需要靠放大镜才能略知一二。当然越高解析度的晶片，就像变态校长威廉氏综合征，用倍率越大的放大镜检查一样的原理，能够看出更小的变异。
另外，就像小朋友的衣服领口最容易脏，所以变态校长会特别专注去检查领口。既然我们知道了这个地点特别容易出错，就会特别去针对容易形成疾病的点位作放大跟分析，所以羊水晶片就能比传统染色体诊断出更多的罕见疾病。
现今已知许多微小染色体缺失的疾病，如：小胖威利综合征、天使综合征、迪乔治综合征、猫哭综合征....等等几十种，这些用传统的染色体方法是检查不出来的，但用基因晶片就可以很容易的被检查出来。
说到这里，很多人会问我说，那干嘛不都单做羊水晶片就好了，为什么还要做传统染色体检查。恩，尽管变态校长威廉氏综合征用了放很大的放大镜，也确实每一件衣服、每一条裤子、每一个帽子、每一双鞋子仔仔细细的看过了，还是有两种情况我还是会看不出来，但升旗典礼的班导师一眼就能看出来的。
就是张姓小朋友的帽子，跟李姓小朋友的帽子偷偷互换的情形。
或者是5号小朋友帽子反过来戴这种情形，这两种情况叫做”平衡性转位”以及”平衡性反转”因为帽子总数一样，小朋友总数也一样，当每个小朋友脱下帽子，一个一个拿放大镜检查的时候，反而会漏掉了这些情况。
就因为晶片有这种见树却不见林的缺点，所以单做羊水晶片，还是没办法完全取代传统染色体检查的。最后，简单讲一下，第二代晶片 – SNP晶片
SNP的原理是什么一点都不重要，总而言之他就是能分辨你的某一条染色体，是来自爸爸还是来自妈妈。就好像班上的同学排排站，第一排：一个男生、一个女生，第二排：一个男生、一个女生。
以此类推。这样的情况是正常的。如果哪一排忽然出现两个都男同学这样就有问题了。
这样的情形我们叫做＂单亲二倍体＂。
就是说这个一对染色体，都是来自爸爸，或都是来自妈妈。
举例来说，如果第十五对染色体两条都来自妈妈，尽管染色体数目、型态、全部都对，还是会造成小胖威利综合征。但是，分辨一条染色体是来自爸爸还是妈妈，这件事情非常困难，传统染色体分析做不到，第一代羊水晶片也做不到，只有第二代SNP羊水晶片才做得到。就好像男生的制服跟女生的制服其实长的一模一样，班导师用肉眼分不出来。
变态校长用放大镜也分不出来，除非用上特殊附有红蓝光显影的放大镜，来自男同学的上衣，会呈现蓝光，来自女同学的上衣，会呈现红光。也因为如此，才能够按照号码去确定，哪个号码是不是出现了两件都是女生的上衣。也就是第十五排出现两个女同学的情形。
所以，SNP晶片的强项在于多识别出”单亲二倍体”的存在。
当然还有一种极其罕见的情况，叫做全三倍体，SNP晶片才看得出来，传统晶片看不出来，就是每一排都站了三个人一共69个小朋友。但这种情况太少见，而且胎儿也无法存活，而且传统染色体检查根本一目瞭然。所以我想就忽略不讨论了。
所以，如果你要问我，羊水晶片要不要做，如果要做，该怎么选择？我会很直白地跟你说，羊水晶片可以比传统染色体看得更细，诊断出更多罕见疾病，但这些疾病都极其罕见，发生率都在万分之一以下。
由于抽羊水的风险都已经承担了，无论做不做晶片的风险都一样，如果金钱对你来说值得投入的话，晶片就毫不犹豫地做吧。如果你觉得，我只要确定不是唐氏症，我只要确定不是太严重的染色体异常，那些罕见的疾病就算了吧，应该也没那么大机会碰到，那传统染色体分析就足够了。
最后，一定要提一下的是，当羊水晶片解析度越来越高的时候，常常会出现一些不知道会不会怎么样的结果。
16号小女生的衣服上有一点污渍会怎么样吗？
9号男生的鞋子破了一个小洞会怎么样吗？
2号女同学裤子有三个口袋会怎么样吗？
除了已知会形成疾病的特定区段之外，如果晶片发现了其他少见的变异到底会不会怎么样？
通常啦，这时候会去世界级的大资料库里面搜寻：哦，小男孩的鞋子有破洞，可能会得到：这个小孩以后比较粗心大意、注意力不足、过动、学习较为迟缓、阅读障碍之类的分析，但是齁，有问题的人才会被回报上去，没问题的人就默默地继续长大成人。
所以也有可能这段区域变异，根本不会怎样，继续活在你我周边。但只要你查了资料库，几乎都是负面的消息就是了。所以，如果遇到这种不确定的区间变异，我们建议要检查爸爸跟妈妈的染色体。
如果爸爸或妈妈有一个人，也是有完全一样的变异，表示这个是遗传你或你先生，既然你们能长大成人、结婚生子，已经算是很健康了，常常就会被视为没什么影响的变异。
但如果小孩的爸妈都没有这段变异的时候怎么办呢？
嗯…，我也不知道，先问你到底跟谁怀的吧？
如果真的是跟你老公怀的，那就是新突变而形成的，会形成疾病的机会就会大增了。羊水晶片的问题千百种，非常非常之复杂。讲也讲不完，只能尽量让各位了解目前的检查方式。
另外，我也很害怕，害怕这篇写完，全版的妈妈们都要做羊水＋羊晶，这也是不对的。那我也就太对不起那些因此流产的健康宝宝了。
