1927年底，*在井冈山站稳了脚跟，他曾给杨开慧写信，信中说：
“开始生意不好，亏了本，现在生意好了起来，兴旺了起来。”
然而到了后来，由于战事紧急，杨开慧再难以收到*的信。由于敌人的迫害，*甚至连杨开慧的通信处都找不到了。慢慢的，*听到了板仓老屋被烧，杨开慧牺牲的消息。但实际上，当时的杨开慧并没有牺牲。
直到1929年11月28日，就在古田会议即将召开之时，*重新担任红四军前委*的后两日，他意外得到了杨开慧的消息。原来，杨开慧还没死。于是*急切地给李立三写了一封信：
“开慧和岸英等我时常念及他们,想和他们通讯，不知通信处。闻说泽民在上海，请兄替我通知泽民，要他把开慧的通信处告诉我。”
但是最终，*没能再与杨开慧重逢。
1930年，红军攻占了长沙，将湖南军阀何键打得灰头土脸。事后，何键恼羞成怒，悬赏一千大洋，发誓要逮捕杨开慧以泄愤。10月24日，杨开慧在通知战友隐蔽时，不幸被国民党的特务所抓捕，同时被捕的还有保姆陈玉英以及8岁的长子毛岸英。
残忍的何键对杨开慧进行了严刑拷打，与此同时何键又想出一个“绝妙”的主意。他派人告诉杨开慧，只要她公开登报声明退党，声明与*脱离夫妻关系，就可以让她免死。
对于敌人的威逼利诱，杨开慧只是轻蔑一笑，“让我和润之分手，除非海枯石烂！”
敌人又问：“你上有老母，下有孩子，年纪轻轻，要为自己的将来着想。”杨开慧回答：“这些事我自有主张，不用你们管。”
何键见杨开慧始终不肯屈服，最终恶由胆生，当即下令枪决杨开慧。在去刑场的路上，杨开慧向毛岸英交代了最后的遗言，并跟他说：
“要学会坚强，永生永世跟党革命。”
最终，杨开慧大步流星，走上了刑场，义无反顾地面向了刽子手的步枪。只听一声罪恶的枪响，杨开慧烈士壮烈牺牲。
听闻杨开慧牺牲的消息，*悲痛欲绝：“开慧之死，百身莫赎。”
到了后来，*越来越内敛，不再像年轻时那样直抒胸臆，充分地表达自己的情绪。
李银桥、张玉凤都曾看到，*曾亲自拿出一个破旧的小皮箱，然后将里面装的旧衣服、旧军帽、几件旧衬衣、一双旧袜子和一条破毛巾拿出来晒一晒。等晒好了，主席又将这些衣服整整齐齐地叠好，然后再放进箱子里。
李银桥和张玉凤都感到奇怪，*自己的生活起居很马虎，但为啥将这套衣物叠得如此整齐。直到后来，大家才明白，这个旧箱子里装的，是毛岸英留下来的旧衣服。
每到夜深人静之时，主席都会想念自己牺牲的亲人，他会想念毛岸英，会想念毛泽民、毛泽覃，当然他也会想念杨开慧。
在面见故人李淑一时，*百感交集留下一首《蝶恋花·答李淑一》：
我失骄杨君失，杨柳轻飏直上重霄。问讯吴刚何所有，吴刚捧出桂花酒。
寂寞嫦娥舒广袖，万里长空且为忠魂舞。忽报人间曾伏虎，泪飞顿作倾盆雨。
词中的“骄杨”指的就是杨开慧。后来章士钊问他，为何这里的骄是骄傲的骄，而不是娇嫩的娇。*解释：“女子革命而失其元，焉能不娇？”
不仅如此，*虽然后来又结了两次婚，但他依然将杨开慧当成自己的夫人。1962年11月15日，听说杨开慧的母亲去世了，连忙写信给杨开慧的弟弟杨开智：
“得电惊悉杨老夫人逝世，十分哀痛。望你及你的夫人节哀。寄上五百元，以为悼仪。葬仪，可以与杨开慧同志我的亲爱夫人同穴。我们两家是一家，是一家，不分彼此。望你节哀顺变。敬祝大安。”
1976年的夏天，*病情恶化，提出想回韶山休养，中央没有答应，但消息传回了湖南。收到消息的杨开智独自一人从长沙来到北京，找到了一位姓雷的军官，托他告诉*，说想要见一面。当时的*已经卧病在床许久，看到照片后立刻认了出来，这就是杨开智，等听说杨开智专门来到北京后，*要求立刻见他，却被医生制止，*最后决定，等病情有所好转后就见。
