1997年拍摄电影《风云之雄霸天下》在里面饰演男主角聂风，当时这部电影上映也是深受大家的好评，票房收入也是获得了不俗的表现，成为1998年全香港电影的票房冠军。1999年2月郑伊健主演的电影《中华英雄》这部电影于1999年7月16日上映，就以475万刷新了香港首映日票房纪录，成为1999年香港电影史上票房冠军，同年8月，主演电影《烈火战车2极速传说》，里面的主角SKY哥更是让他收货了一大批颜粉。
2000年3月，郑伊健出演徐克执导的奇幻武侠电影《蜀山传》这部电影是当时投资最大的港产片，高达8000万港元的投入，相当于4部普通港片的成本，其中4000万元投在了1500个电影特效里面，创下华语电影之最，同年11月份郑伊健主演电影《九龙冰室》凭借里面的“九纹龙”荣获第38届电影金马奖最佳男主角提名，随后几年都参演了不少影视作品。
2005年，郑伊健的香港票房累计达5亿，并且荣获1985年到2005年香港十大高票房男演员第5名。
郑伊健不只是在影视方面，其实他在演唱事业也有不俗的表现，1991年，郑伊健加盟BMG唱片公司，参加了“GASH”流行曲创大赛，并夺得冠军，开始了自己的歌唱事业，陆续出了很多唱片。
