肺癌二期能活10年吗,肺癌早期症状哪三处发痒

首页 > 健康 > 作者:YD1662022-12-29 11:13:45

NK细胞又称自然*伤细胞,NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员,常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上,尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是身先士卒,奋勇拼*,因此被誉为天然免疫核心细胞。

NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤*伤的特异性和MHC限制性,在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时,NK细胞的作用尤为重要!

医学上,NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用,一是上述的对肿瘤细胞的直接*伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体*死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的*伤作用。

这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。

2免疫系统的哨兵-树突细胞

树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。

树突细胞疫苗应用在下列癌种及数据:

乳腺癌树突细胞疫苗

一项正在莫菲特癌症中心癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性,用来预防乳腺癌的复发。

卵巢癌树突细胞疫苗

2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上,一项二期临床试验,最终结果公布:对复发,铂敏感,上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案,可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多,这个数据绝对称得上惊艳!

肺癌树突疫苗

加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗,在I期临床试验中,将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中。结果显示,在第56天,25%的患者病情稳定(意味着其肿瘤的大小不增加或减少)。

淋巴瘤树突疫苗(纽约西奈山伊坎医学院)

纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种),看到整个身体内的肿瘤消失。这项重磅的研究4月8日发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。

在抗癌疫苗的治疗下,11名患者中有8名取得了病情缓解,其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者,无进展生存期已经接近4年!

脑瘤树突疫苗(美国杜克大学)

生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。

截止到论文发表时,入组临床超过三年的患者中,67例(30%)存活超过30个月,44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时,参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

3免疫军团特种兵-T细胞

人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团,作为白细胞的一种,T细胞有着不可替代的作用,它们是人体里面的特种兵,一旦发现癌细胞,T细胞首先主动出击,*灭敌人,因此,它也被称为“*手T细胞”。

细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,Tc或CTL),也称*伤性T细胞,是一种监控并在需要时*死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能,一旦发现带特异性抗原的靶细胞,会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞,消灭被感染的细胞或癌细胞。

CAR-T疗法的全称是chimeric antigen receptor T cell therapy,即嵌合抗原受体T细胞疗法,原理是应用患者自身的T淋巴细胞,经过实验室重新改造,装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子,体外扩增后再次回输入患者体内,从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。

4、 已上市和临床试验阶段免疫细胞技术

01美国

第一款治疗性树突细胞疗法获批

2010年,治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T)获批,这是全球首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准的癌症疫苗,也是DC疫苗,治疗转移性前列腺癌,临床研究发现,该药物延长患者平均生存时间为至少4个月,这开创了癌症免疫治疗的新时代。

两款CAR-T疗法获批

2017年,FDA已经批准了两款CAR-T疗法给血液系统肿瘤带来了治愈性的突破,第三个靶向称为BCMA抗原的 CAR T细胞疗法预计将被批准用于治疗多发性骨髓瘤。

实体瘤CAR-T疗法初现曙光

医学人员也希望CAR-T疗法能在实体瘤中出现奇迹。目前,斯坦福医学院的Majzner教授团队已经研发了全新一代针对实体肿瘤的CAR-T疗法,这种特殊的CAR T细胞疗法之所以被誉为最有希望的疗法之一,是因为它靶向一种在很多实体肿瘤中高水平存在的抗原--B7-H3,包括一些儿童癌症。

TIL疗法首获突破性疗法指定

除了CAR-T,2019年5月,Rosenberg团队研发的最新的免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145被FDA授予为突破性的治疗指定,距离上市也仅是时间问题,一旦FDA批准,这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益。

02日本

CAR-T上市纳入医保

2019年2月11日,据Japanese times(日本时报)报道,日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)“Kymriah”癌症治疗的生产和销售。

更让人羡慕的是,日前这款又被纳入了日本中央社会保险,定价为305,000美元(约合人民币207万元,30.5万美元),医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据日本厚生劳动省(MHLW)的说法,Kymriah将成为目前日本国内医保价格最高的药品。

非特异性细胞免疫治疗百花齐放

除了特异性的CAR-T细胞疗法,日本还积极开展NK细胞,a・βT细胞,γ・ΔT细胞,树突细胞等非特异性的细胞免疫治疗,并取得了较好的临床效果,有些研究在国际上取得了突破性的进展。

03中国

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在2016年之前,免疫细胞疗法虽未经批准,却在医疗机构普遍开展临床应用,大部分三甲医院都有能力开展,费用在10万至20万不等,不少省份物价部门都批准过这样的项目,个别地方还进入医保报销范围。从技术上看,我国的肿瘤细胞免疫疗法走在世界前列,为手术后想预防复发,提高免疫的患者,或者临床中没有任何标准治疗方案的晚期患者提供以提高生活质量,尽量延长生存期为目的的临床辅助性治疗。以301举例,2016年魏则西事件之前,每日接受院内NK细胞治疗技术回输的平均20人,有些获益的患者至今仍健在。

2016年之后,虽尚未批准细胞免疫疗法进入临床应用,但政府逐渐规范并加快细胞治疗科学发展,各个医院也在法律法规的严格管控下,积极有序合规的开展临床试验,中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行!全球CAR-T临床试验已达718项,其中美国以284项高居榜首,中国以228项位列第二,中国CAR-T研究已经处于世界领先水平。

而在实体肿瘤领域,我们国家也取得备受世界瞩目的成绩,研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。目前国内已开展多项针对实体肿瘤的CAR-T疗法临床试验。比如北京大学肿瘤医院在进行car-t治疗实体瘤,血液肿瘤的临床试验。除了CAR-T之外,其他的细胞免疫治疗技术也在积极的进行临床试验,如301有tils疗法等过继性细胞免疫治疗的临床试验,以及中国医学科学院肿瘤医院进行二期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术,这是第五代也是全新一代细胞免疫治疗技术,可优化DC活化方法,以增强免疫细胞对肿瘤细胞的*伤作用,临床试验中已有部分患者获益。详情 点击:国内肿瘤细胞免疫治疗方兴未艾--新一代MTCA-CTL技术问世!我们期待更多好的临床数据,也希望国家能够早日出台完善的细胞免疫治疗的监管政策,让这一辅助治疗技术能够早日进入临床造福患者。

04细胞免疫治疗临床试验进展

CAR-T临床试验招募

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TILs疗法临床试验

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(注:该表格后续信息不定期更新)

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