各组小鼠总精子数、活动精子率和正常精子率
右侧睾丸和附睾则予以手术摘取,除去脂肪,切片染色后在显微镜下拍摄睾丸生精上皮结构和储存在附睾中的精子变化。
结果显示,经GS-5734处理后,小鼠的总精子数和活动精子率呈下降趋势,异常精子率呈上升趋势。
与对照组相比,GS-5734日剂量150μg的小鼠精子浓度和运动能力显著降低,异常精子率显著升高;日剂量50μg的小鼠精子运动能力显著降低,异常精子率升高。
A 对照组的正常精子;B-H组 为药物组出现的异常精子,包括无头、小头、头部畸形、体部畸形、尾部畸形、整体畸形
睾丸和附睾组织HE染色经GS-5734处理后,小鼠的总精子数和活动精子率呈下降趋势,异常精子率呈上升趋势显示,随着GS-5734剂量的增加,小鼠精子发生明显恶化。
实验组小鼠睾丸染色切片:A为10 μg组、B为50 μg组、CD为150μg组
- 10 μg/只小鼠组的睾丸功能未出现明显变化;
- 50 μg/只小鼠组出现轻微变化,生精管内有许多晚期精细胞和精子,排序紊乱,腔内有脱落的生精细胞;
- 150μg/只小鼠组出现明显变化,晚期精细胞和精子大量减少甚至消失,早期精细胞减少或消失,睾丸组织和细胞结构的纤维化消失。
实验组小鼠附睾组织染色切片:A为10 μg组、B为50 μg组、CD为150μg组
- 10 μg/只小鼠组的附睾管中有高浓度的精子;
- 50 μg/只小鼠组的附睾管中精子浓度略有降低,但总浓度仍高;
- 150μg/只小鼠组的附睾管中精子浓度明显降低,甚至不可见(D)。
作者团队因此得出结论,高剂量瑞德西韦可引起小鼠睾丸毒性,导致雄性小鼠的精子参数下降。
在比较接近人类常规使用浓度的中剂量实验组中(50ug一组),小鼠也出现了睾丸生精功能轻微改变、精子活力显著下降,异常精子率提高。这暗示着,患者在接受治疗后可能需要一段时间来恢复生精功能,确保生殖安全。
目前,海外疫情仍在持续蔓延,如果瑞德西韦作为一线治疗药物在国际上得到广泛应用,那么关于它的生殖毒性还需要更深入研究。
二 「人民的希望」瑞德西韦质疑不断
吉利德吉创立于 1987 年 6 月 22 日,总部位于美国加州福斯特城。作为生物制药公司,其主要致力于医疗需求未得到满足领域的药物研究、开发及商业化,重点研究领域包括人类免疫缺陷病毒、后天免疫缺陷综合症(AIDS)等。
瑞德西韦是吉利德科学公司正在研发的一种新型实验性广谱抗病毒药物。虽在埃博拉临床试验失败,瑞德西韦可以有效抑制呼吸道上皮细胞中SARS病毒和MERS病毒的复制。
基于“同情用药”原则,美国研究人员今年 1 月对一名新冠肺炎患者使用了瑞德西韦,患者症状在一两天内显著改善,使这种药物备受关注,后续来自全球 100 多个临床试验站点的 2400 名重症病患试验都在积极推动瑞德西韦的临床试验。