合影
1941年12月7日，日本偷袭美国海军基地珍珠港，史称“珍珠港事件”，由此该舰正式加入到战斗队伍当中，它接到的第一个任务就是搜寻袭击珍珠港的日本战舰，随后又参与了新几内亚战役和阿留申群岛战役。
1943年，该舰被分配到美国海军第五舰队，作为旗舰，也就是指挥舰，开始东征西战，为美国海军立下赫赫战功，（备注：旗舰，是海军舰队、海上舰艇编队的指挥所，或是舰队、编队司令官所在的舰）。
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1945年2月14日，第二次世界大战已经到了关键时刻，印第安纳波利斯号加入了由海军上将马克·米切尔（Mark Mitscher）领导的快速航母特遣队。
该特遣队的任务是向东京进攻，摧毁日本本岛的军事设施，在恶劣天气的掩护下，特遣队偷偷地潜入日本海后，发动了猛烈攻击，把日军打了个措手不及，这次偷袭取得了巨大的成功，美国海军虽然损失了49架战机，但日军损失更惨重，499架战机和多处军事设施被摧毁，同时被击沉的还有一艘航母和一些舰艇、驱逐舰等。
随后，印第安纳波利斯号又被派往第54特混队，作战目标是入侵日本冲绳岛，可就在入侵冲绳岛的前一天，被日军的一架战斗机发现，日本空军迅速集结力量组成“敢死队”，驾驶战斗机从高空垂直冲向印第安纳波利斯号。
印第安纳波利斯号
在击落几架飞机后，还是被飞机撞上了，造成舰体的油箱破裂，旋桨轴和蒸馏水设备损坏，这样的受损情况已经无法继续参加战斗，最后不得不仅靠自己的力量，孤独的长途航行到马雷岛海军船坞进行大修。
绝密的任务
1945年7月，第二次世界大战已经接近尾声，法西斯轴心国中的德国、意大利都已经宣布了投降，只有苟延残喘的日本还在倔强地挺着，为了迫使日本尽快投降，美军对日本实施了核轰炸，这是迄今为止人类历史上首次在战争中采用核武器。
