唐太宗即位后，拜房玄龄为中书令，杜如晦为吏部尚书，二人执政期间，房玄龄善于谋略，杜如晦处事果断，并称“房谋杜断”，成为良相典范。
房玄龄出生于官宦之家。曾祖房翼，北魏镇远将军、宋安郡守，袭壮武伯；祖父房熊，释褐州主簿；父亲房彦谦，好学，通涉《五经》，富有辩才，是魏、齐间的山东学者
房玄龄自幼耳濡目染，颇承其父遗风。自幼聪慧，善诗能文，博览经史，精通儒家经书，又向父亲学得一手好书法，工草隶。十八岁时，齐州举进士，先后授羽骑尉、隰城县尉。
隋朝末年，天下大乱。唐国公晋阳留守李渊率兵入关，房玄龄于渭北投靠李世民，屡从秦王出征，参谋划策，典管*，任秦王府记室参军。
为报李世民知遇之恩，竭尽心力筹谋军政事务。每攻灭一方割据势力，军中诸人都全力搜求珍宝异物，只有房玄龄首先收拢人才，将富有谋略和骁勇善战的人安置在他的幕府中，私下与他们结为朋友，共同为李世民效力。击破王世充后，认为张亮“倜傥有智谋”，遂推荐给李世民，任秦王府车骑将军，委以心膂”。其他，诸如才思敏捷的薛收，有“王陵、周勃节，可倚大事”的李大亮，“聪明识达，王佐之才”的杜如晦等，都是经房玄龄举荐以后，得到李世民重用的，后都位至卿相。
房玄龄在李世民秦王府中十多年，一直掌管军谋大事，负责管理文牍，每逢军书奏章，停马立成，文字简约，义理丰厚。李渊对房玄龄深加叹赏，对侍臣讲：“这个人深重地了解机宜，足能委以重任。每当替秦王陈说事务，一定能了解人性心理。千里之外，好像对面说话一样。”
后来，隐太子李建成斥逐秦王府官属，房玄龄与杜如晦一并被驱斥于外任。
武德九年（626年），参与玄武门之变的策划，帮助李世民谋得帝王之位，李世民称赞他有“筹谋帷幄，定社稷之功”。李世民论功行赏，以房玄龄、长孙无忌、杜如晦、尉迟敬德、侯君集五人功为一等。房玄龄因功进爵为邢国公。
房玄龄追随李世民平定天下，出入生死，备尝创国立业之艰辛。他时刻不忘创业之难，警钟长鸣，力戒骄奢淫逸，以维持国家的长治久安。
房玄龄重视吏治，认为吏治问题是求治的根本，而官吏的公平正直又是治国之要道。在选举官吏的问题上，李世民主张“量才授职，务省官员”，“现在应当审查官吏，让他们都能够发挥各自的作用，那么国家就可以无为而治了。”房玄龄忠实地贯彻了他这一思想，大力简政，并省官吏，“于是所配置的文武官员总六百四十员”。
房玄龄精减官吏的做法，对经隋末大乱、人口锐减的唐初来说，既裁去冗官滥职，避免十羊九牧，提高朝廷各部门办事效率，同时也节省国家财政开支，减轻人民负担。
房玄龄精通典制政令。贞观初年，时值天下初定，朝章国典还很不完备，他与尚书右仆射杜如晦共掌朝政，亭台楼阁等建筑物的规模以及法令、礼乐、制度以及历代遗留下来的有价值的东西，都是他们二人所制定，在当时获得美誉。
在修定律令方面，房房玄龄秉持“审查并确定法律和命令，将宽厚平和（的风格）做为宗旨”的思想，简化律令，又除去了隋朝的苛酷刑法。自房房玄龄等更定律、令、格、式以后有唐一代都没有发生过多大变动
贞观三年（629年）二月，房玄龄改封魏国公，为尚书左仆射，监修国史。房玄龄尽心竭诚，早起晚睡。加之他明达吏事，法令宽平，任人惟贤，不分卑贱，人们都称他为良相。
贞观九年（635年），房玄龄护高祖山陵制度，以功加封开府仪同三司。贞观十一年（637年）封梁国公。
贞观十三年（639年），加太子少师。他留守京师。他任宰相十五年，女为韩王妃，儿子房遗爱娶高阳公主，显贵至极，但常常深自卑损，不敢炫人傲物。贞观十八年（644年），李世民亲征辽东高丽，命房玄龄留守京城。
贞观二十二年（648年），房玄龄病重，李世民派名医为其医治，每日供给御膳，并亲临探望。临终之时，房玄龄对诸子说：“当今天下清平，只是陛下东讨高丽不止，正为国患。主上含怒意决，臣下莫敢犯颜。我知而不言，就会含恨而死啊。”于是抗表进谏，请求李世民以天下苍生为重，停止征讨高丽。李世民看见奏表，感动地对房玄龄儿媳高阳公主说：“此人病危将死，还能忧我国家，真是太难得了。”临终之际，李世民亲至其病床前握手诀别，立授其子房遗爱为右卫中郎将，房遗则为中散大夫，使其在生时能看见二子显贵。
七月二十四日，房玄龄与世长辞，终年七十岁。李世民为之废朝三日，追赠太尉，谥号“文昭”，陪葬昭陵。与初唐其他二十三位开国功臣一起画像并供奉于“凌烟阁”。后配享太宗庙廷。
杜如晦自幼聪慧有悟性，喜欢与人谈论历史、文学方面的知识。隋朝大业（605年—618年）年间，杜如晦被征为预备官员。吏部侍郎高孝基非常器重杜如晦，对他说：“你有应付事态的才能，应该作为国家的栋梁，希望你能坚持住这份美德。我想先让你做个小官，就是俸禄少点。”于是用杜如晦为滏阳县尉，但不久之后，杜如晦便弃官而回。
大业十三年（617年），太原留守李渊父子在太原起兵，挥军*入长安。长安平定后，杜如晦被李世民召入秦王府任为法曹参军，而后被迁升为陕州总管府长史，视为亲信。而太子李建成见秦王府有非常多的人才，害怕威胁到自己的地位，于是向高祖李渊建议将秦王府的官员都调到外地任职。命令下达之后，被迁到外地的人非常多，李世民对此非常担忧。当时在秦王记室的房玄龄对李世民说：“府中幕僚虽然被迁往外地的人比较多，但是没有什么好可惜的，只有杜如晦聪慧，能洞察事理，这个人有王佐之才，大王如果为镇一方，那用不上他，但如果以后要经略天下，那就非杜如晦不可，只有此人才能帮你大忙。”李世民听到房玄龄的话后才醒悟过来，对房玄龄说道：“你要是不说，差点让这样的人才流失啊。”于是李世民向李渊上奏，请求将杜如晦继续留在秦王府为官。
武德元年（618年），李渊建立唐朝政权，同年七月，陇西薛举进犯泾州，李世民率军前往讨伐，但被击败。而后薛举突然病死，李世民再次率军讨伐其子薛仁杲，并让杜如晦等随军参赞军事。薛仁杲兵败投降，后被斩首。
武德二年（619年），刘武周与宋金刚攻据太原，杜如晦随从李世民前往讨伐，将刘武周击退。
武德三年（620年），李世民率军进攻洛阳王世充，而王世充又与窦建德联合，杜如晦随李世民先破窦建德，后破王世充。李世民在征讨薛仁杲、刘武周、王世充、窦建德等割据势力时，杜如晦随从李世民参赞军事，为李世民运筹帷幄，判断军势，李世民根据杜如晦的判断准确出击，将各地反王一一消灭。
李世民讨伐各地叛乱，威望越来越高，遭到李建成和李元吉的妒忌，二人与李渊的嫔妃张婕妤、尹德妃暗中勾结，图谋陷害李世民。淮安王李神通以战功获封土地数十倾，张婕妤的父亲私下里找李渊想要那片地，李渊答应他，但李神通以这块地已经先赐给了自己，于是不愿意给张婕妤的父亲，张婕妤却向李渊说是李世民仗势欺人，让李神通夺走了土地。而后杜如晦骑马经过尹德妃的父亲尹阿鼠的府邸，尹阿鼠让家童出来将杜如晦强行拽下马殴打，并且大骂道：“你是什么人，敢过我家门前不下马！”之后尹阿鼠却让尹德妃告诉李渊是李世民让杜如晦欺负尹阿鼠。李世民向李渊深刻辩解，但是李渊十分宠幸张、尹两人，不信李世民。
武德四年（621年），李世民被封为天策上将，并建立文学馆，用杜如晦为从事中郎，为十八学士之首，李世民常常到文学馆与杜如晦等讨论经义，而且经常说到晚上。但太子李建成却对对此非常忌惮，他对齐王李元吉说：“秦王府中能让人担心的，只有房玄龄和杜如晦两人。”于是李建成上言李渊，将房玄龄与杜如晦逐出京师。
武德九年（626年），李建成拉拢尉迟恭遭到拒绝，于是派人刺*尉迟恭，失败后李建成上言李渊将尉迟恭打入大牢。李世民将尉迟恭保释出来后，尉迟恭打听到李建成和李元吉想要于昆明池对李世民不利，将此事告诉了长孙无忌，长孙无忌立刻去找李世民，让李世民先发制人，但李世民因自己与李建成是亲兄弟，所以犹豫不决，尉迟恭劝谏李世民不能以小仁而废社稷大义，并表示如果李世民不做决定，自己将和长孙无忌逃离，但李世民还是拿不定主意，尉迟恭又与侯君集日夜劝谏。这时李世民想起了房玄龄和杜如晦，于是派长孙无忌秘密将二人召回，但二人被李渊逐出京师，私自回京就是死罪。李世民于是取自己的佩刀交给尉迟恭，尉迟恭带房玄龄与杜如晦化妆成道士潜入秦王府。经过与房、杜二人的谋划之后，李世民终于下定决心，发动玄武门事变，将李建成和李元吉诛*。事成之后，李世民被立为皇太子，杜如晦被任命为太子左庶子。十月，李世民论功，拜杜如晦为兵部尚书，进封蔡国公，赐实封食邑一千三百户。
贞观二年（628年），李世民命杜如晦以检校侍中之职兼任吏部尚书，仍然总管东宫兵马。杜如晦在任内非常称职。
贞观三年（629年），因发生大旱，李世民让房玄龄、杜如晦、长孙无忌等于名山大川祈雨。同年，杜如晦代替长孙无忌为尚书右仆射，仍旧管理官员的选拔，与房玄龄一起辅佐朝政。建立台阁规模以及表彰人物的事情，都是由房玄龄与杜如晦所定。二人在当时获得的赞誉非常高，称为良相。
贞观四年（630年），杜如晦染病，于是向李世民请求辞官，李世民仍然按照杜如晦以前的官职给他发俸禄，但李世民还是非常担心杜如晦的病情，多次派遣使者和名医前去救治杜如晦，派遣到杜如晦府上的人在路上前后都能望见。但杜如晦最终还是病死，终年四十六岁，李世民为此大哭不止，三天不能处理朝政。转封杜如晦为莱国公。
杜如晦死后，李世民作诏书于著作郎虞世南说：“我和杜如晦之间情义深重，今杜如晦不幸病逝，追念他以前的旧功，我非常伤心，希望你体会到我的意思，为杜如晦制作碑文。”
后来，李世民赏赐给房玄龄一条黄银带，不禁感到伤心，哭着对房玄龄说：“当初你和杜如晦一起辅佐我，但是赏赐只能给你一个人。我听说鬼神什么的害怕黄银，我再拿一条黄金带，你带到杜如晦的灵房去吧。”
贞观五年（631年），李世民因十分想念杜如晦，所以经常梦到他，在杜如晦忌日的那一天，李世民派遣官员到杜如晦家中慰问杜如晦的妻子和孩子，给家里的赏赐还和之前的一样。并且封杜如晦的一个儿子（杜荷）为郡公。
贞观七年（633年），李世民下诏在杜如晦等人的墓前祭少牢。
贞观十七年（643年），李世民命阎立本画长孙无忌、房玄龄、杜如晦等二十四人的画像置于凌烟阁，杜如晦位列第三。
