电影《上帝也疯狂》，开头以纪录片常用的旁白解说形式，讲述了非洲卡拉哈里沙漠上生态环境，以及没有受到外来文明影响的土著布须曼人的生活。
镜头下的布须曼男人凯与其家人，住在茅草搭建的棚子里，每日所求食以裹腹，在生存条件极其恶劣的沙漠，一家人相亲相爱，过着自得其乐的日子。
虽然，已经是20世纪80年代，他们没有见过或听过所谓的文明，将所有搞不明白自然现象，以及来自外界不明物，都视为上帝的行为。
一天，在外觅食的凯捡回一个被人从飞机上扔下来的可乐瓶子，这个从天而降的东西光滑坚硬，可以当着锤子、当着擀杖，还可以吹奏出好听的声音，简直就是上帝的最佳赐予。
然鹅，一个给大家带来方便开心的东西，使得大家争相抢用并想占为己有的焦点，罕见的嫉妒与仇恨等新的情绪随之而生。
一个本来不需要的东西，却变成必要，并让一个曾经和睦的家庭，失去了往日的温情。
凯在重新审视后，认定瓶子是一个不祥之物，要将其还给上帝。但几次将瓶子抛向空中，都随即掉了下来。埋在沙土里，被动物给刨出来。凯决定将瓶子拿到世界尽头扔掉。
影片的旁白一改前面羡慕的口吻，以略带嘲讽的语气介绍，在距离卡拉哈里沙漠六百英里的一个国家，正在上演刺*总统事件，失手的一伙坏人开始向着荒野逃亡。
在距离卡拉哈里沙漠两千英里的现代化城市，高楼林立，立交桥纵横交错，人们锦衣玉食……但是，跻身其中的人们，整天忙到焦头烂额，脸上少有笑容。终日困居于写字楼里女编辑汤普森，决定去卡拉哈里沙漠边缘村落支教。
在卡拉哈里沙漠附近村落做研究的生物学博士布朗，受牧师委托开车去接汤普森。
为了找到世界尽头，凯一路风餐露宿。途中遇见车子出故障滞留树林的汤普森和布朗。在凯的眼里，丰满白皙穿着衣服的汤普森，简直就是一个怪物。
继续前行的凯因为饥饿，射*一只羊，放羊的孩子叫来警察，凯被判监禁三个月。法庭上，凯的翻译是布朗的助手，曾经得到过布须曼人的救助，懂得他们的语言，也懂得他们的善良和无拘无束的天性。布朗闻讯，以聘用凯协助自己工作为由，出面将凯保释。
某天，汤姆森和她的学生们遭到那伙逃亡的坏人绑架，被当作人质押送的途中，恰好被在野外工作的布朗一行三人发现。在凯的机警帮助下，三个人成功的制服坏人，解救了汤普森和孩子们。
布朗与汤普生终成眷属，按照法官规定，凯为布朗劳动三个月后，继续带着可乐瓶子去寻找世界尽头。
影片结尾，凯走到悬崖，看了看下面茫茫云海，以为到了世界尽头，挥手将可乐瓶子扔了下去，然后，如释重负转身踏上回家的路。
