低级别非浸润性膀胱癌预后怎样,低级别非浸润性膀胱癌可以治愈吗

首页 > 经验 > 作者:YD1662022-10-26 13:34:27

低级别非浸润性膀胱癌预后怎样,低级别非浸润性膀胱癌可以治愈吗(1)

导读

研究者开展了一项评估成纤维细胞生长因子受体变异(FGFRa)对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者预后的预测价值的研究,相关结果发表在EUROPEAN UROLOGY上。

背景

膀胱尿路上皮癌是世界第十大肿瘤,2020年新诊断573278例,死亡212536例,占全球新发肿瘤的3%。约75%的患者最初诊断为NMIBC。约30%临床分期为pT1G3的患者死于疾病,约70%的患者会经历疾病复发。膀胱卡介苗(BCG)灌注治疗36个月是高危pT1期NMIBC的标准治疗方案,可以降低疾病进展风险。

NMIBC发病的突变特征及分子信号通路是复杂且具有异质性的,导致不同患者对治疗的应答不同,疾病进展难以预测,因此需要具有临床意义的预测疾病进展和治疗反应的生物标志物。

目前,FGFRa在高风险NMIBC和BCG灌注治疗患者中的预测价值知之甚少。本研究旨在评估真实世界研究中,FGFRa对有或无BCG治疗的NMIBC患者的预后及预测价值,进一步评估FGFR表达、分子亚型和PD-1/PD-L1与预后的相关性。

研究方法

研究纳入了1992年至2015年间,组织病理学证实为pT1期、接受经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)的NMIBC患者。所有患者均接受了膀胱再次切除或早期切除。最初入组304例患者,其中26例因NMIBC接受早期膀胱切除术,15例数据不完整的患者被排除,最终263例患者的数据被纳入分析。关键疗效评估指标为无复发生存期(RFS)、无进展生存期(PFS)和疾病特异性生存期(DSS)。

研究结果

患者数据

研究共纳入263例患者,其中212例(81%)男性,中位年龄75岁;251例(95%)初始诊断为pT1期NMIBC(表1)。依据WHO 2004/2016分级标准,高级别肿瘤患者共252例(96%)。72例(27%)患者合并原位癌(CIS)。263例患者中的42例(16%)接受丝裂霉素C(MMC)灌注治疗,110例(42%)接受BCG灌注治疗。随访中(中位随访时间63个月,IQR 36-96个月),85例患者复发(≤pT1),40例患者进展为肌层浸润性膀胱癌;263例患者中的33例死于疾病进展或复发。

表1 患者数据

低级别非浸润性膀胱癌预后怎样,低级别非浸润性膀胱癌可以治愈吗(2)

预后相关的临床及病理学参数

单因素log-rank检验结果揭示,合并CIS、多灶性肿瘤、大型肿瘤与较差的RFS有关。辅助灌注治疗可以改善PFS。多因素Cox回归分析结果揭示,多灶性肿瘤(HR为1.57,95%CI 1.00-2.44,p=0.05)和大型肿瘤(HR为1.58,95%CI 1.00-2.48,p=0.05)可作为复发或死亡的预测因子。单因素log-rank检验结果揭示,多灶性肿瘤及无辅助灌注治疗与肿瘤特异性死亡相关,因此被纳入多因素Cox回归分析。Kaplan-Meier分析结果揭示,与BCG组相比,未接受辅助灌注治疗的患者DSS更差。多因素Cox回归分析结果揭示,多灶性肿瘤(p=0.005,n=263或p=0.005,n=221)和无灌注治疗(p=0.001,n=263或p=0.002,n=221)是肿瘤特异性死亡的预测因子。

FGFRa的频率

入组患者中共114例(43%)患者携带FGFRa,其中103例(39%)为FGFR3突变,15例(5.7%)为FGFR3融合(4例均有);149例(57%)患者FGFRa阴性。FGFRa中最常见的是S249C(n=48,42%),随后是R248C(n=18,16%)、Y373C(n=18,16%)和G370C(n=12,11%)。唯一检测到的FGFR3融合为FGFR3:TACC3v1;未检测到FGFR2融合。

FGFRa与临床参数的相关性

相关性分析结果揭示,采用WHO 1973分级(p<0.001)或WHO 2016分级(p=0.003)进行分级,FGFRa与低级别肿瘤相关。FGFRa与合并CIS间也有关联(p=0.001,表2)。FGFR突变(FGFRm)状态与低级别肿瘤(WHO 1973,p<0.001;WHO 2016 p=0.001)和合并CIS(p<0.001)间也存在类似的关联。FGFRm多见于单灶性肿瘤(p=0.03)患者;FGFR融合多见于吸烟(p=0.04)和多灶性肿瘤(p=0.02)患者。

表2 FGFRa与临床和病理参数的相关性

低级别非浸润性膀胱癌预后怎样,低级别非浸润性膀胱癌可以治愈吗(3)

FGFRa与FGFR mRNA表达、FGFR扩增、免疫检查点表达和膀胱癌亚型间的相关性

FGFR3突变、FGFR3扩增和FGFR3融合的患者FGFR3 mRNA水平显著高于没有FGFR3a的患者(p<0.0001,p<0.0001,p=0.01,图1)。

低级别非浸润性膀胱癌预后怎样,低级别非浸润性膀胱癌可以治愈吗(4)

首页 12下一页

栏目热文

文档排行

本站推荐

Copyright © 2018 - 2021 www.yd166.com., All Rights Reserved.