在叶卡捷琳娜二世统治时期，哥萨克酋长国的权利被逐渐削弱。1764年俄罗斯终于废除哥萨克酋长称号，在乌克兰设置三个总督辖区：基辅、切尔尼戈夫和诺夫哥罗德—谢维尔斯克辖区，辖区设置与俄罗斯其他行政区完全一致。随着文化和思想的同化，乌克兰逐渐融入了俄罗斯。
18世纪末，俄罗斯和奥地利、普鲁士王国三次瓜分波兰，使古罗斯旧地和白俄罗斯全部并入俄罗斯版图。乌克兰民族语言文化被压制，俄罗斯化加剧，被称为小俄罗斯。叶卡捷琳娜二世在1783年打败奥斯曼土耳其并占领其附庸克里米亚汗国，大量的俄罗斯人开始移民克里米亚半岛。到1795年，除加里西亚以外，今乌克兰其余地区均在俄罗斯统治之下。
（三）前苏联奠定乌克兰边界
1917 年二月革命后，沙皇政府的统治被推翻。此后的 4 年时间里，乌克兰陷入混乱时期。德国、奥匈帝国、苏俄红军和邓尼金白卫军队、协约国和波兰军队像走马灯一样出现在乌克兰。乌克兰民众也曾试图借助外部力量来实现民族独立，但是所有外部势力都想控制乌克兰土地，无意支持乌克兰成为独立的主权国家，甚至在1920年波兰与俄罗斯签订《里加和约》，西乌克兰划归波兰。
1918年1月，摩尔多瓦宣布独立，3月与罗马尼亚合并，但德涅斯特河东岸地区留在了乌克兰境内。
1922年12月30日，乌克兰与俄罗斯、白俄罗斯和南高加索联邦共同成立苏联，乌克兰成为原苏联的创始国之一。1934年，乌克兰苏维埃加盟共和国首都由哈尔科夫迁往基辅。
1940年6月，原苏联政府以比萨拉比亚原属俄罗斯，而北布哥维纳的居民主要是乌克兰人为由，以武力迫使罗马尼亚将这两个地区交给了乌克兰；同时，摩尔达维亚苏维埃加盟共和国成立，德涅斯特河东岸地区脱离乌克兰，并入摩尔达维亚。1945年6月，原苏联与捷克斯洛伐克签订《外喀尔巴阡乌克兰条约》，将外喀尔巴阡划归乌克兰；同年8月，原苏联又与波兰签订关于波兰-乌克兰边界条约，西沃伦和东加利西亚重新划回乌克兰。
