▲ 美国新冠感染血清学研究[10]
也就是说,截止今年2月,美国可能有四分之三的儿童都感染过新冠病毒,而且这一数据远超其他年龄段人群。结合美国儿科学会发布的1325万名儿童感染病例数据,我们可以推知,儿童虽然更易感德尔塔/奥密克戎变异株,但是大部分儿童感染后症状非常轻,甚至是无症状感染者,这才导致确诊儿童仅占儿童总数的18%。实际上,也有其他研究表明,与成人相比,儿童感染德尔塔/奥密克戎变异株的症状比成年人轻[11]。
同样是在今年4月份,康奈尔大学威尔康奈尔医学院的研究人员发表了一项研究成果[12]。他们发现,在德尔塔变异株的儿童感染者中,84.2%为轻度,15.7%为中度,0.1%为重度/危重症;奥密克戎感染者中,97.8%为轻度,2.2%为中度,无重症/危重症(P <0.001)。总的来看,与感染德尔塔变异株相比,感染奥密克戎变异株与中重/危重症风险下降88%有关。
前不久,国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院的研究人员,研究了今年3月7日-31日奥密克戎变异株在上海流行期间,儿童感染奥密克戎的情况。这个研究分析了376例新冠肺炎儿童病例(中位年龄:6.0±4.2岁),其中68.4%的患儿有症状,31.6%的患儿无症状,没有患儿发生重症。对于有症状的患儿,症状主要为发热(83.4%),咳嗽(40.2%),一过性白细胞减少(16.4%)等[13]。
虽然总体上看,儿童感染者症状比较轻,但是从美国儿科学会发布的报告也能看到一个让担心的趋势:在2020年5月到2022年5月之间,尽管儿童新冠感染者的住院率从3.8%降低到0.7%,但住院的新冠感染者的儿童占比却从0.8%增加到3.2%[8]。
以上数据说明,美国儿童感染率在快速上升,虽然住院率低,但是感染基数大,导致住院人数增多,所以在总住院人数中儿童的占比增加了3倍。在所有的儿童新冠症状中,最需要注意的是新冠肺炎相关的儿童多系统炎症综合征(MIS-C)。
警惕儿童多系统炎症综合征(MIS-C)在2020年春季,欧洲的一些国家开始出现疑似川崎病的儿童病例,由于与往年相比发病率大大增加,且症状不典型,这引起了研究人员的注意。
后来的免疫学分析发现,这些患者的病理特征不同于川崎病,也不同于重症新冠肺炎的细胞因子风暴,而是另一种多系统炎症综合征。现在这个症状被定义为儿童多系统炎症综合征(MIS-C)。
美国CDC对儿童多系统炎症综合征的定义为,同时满足下列三个条件[14]:①年龄在21岁以下,表现为发烧(超过38.0°C长达24小时或更长时间,或报告主观发烧持续24小时或更长时间),实验室炎症证据(包括但不限于以下一项或多项症状:C反应蛋白、红细胞沉降率、纤维蛋白原、降钙素原、d-二聚体、铁蛋白、乳酸脱氢酶或白细胞介素6升高,中性粒细胞升高,淋巴细胞减少,白蛋白降低),以及需要住院治疗的临床严重疾病证据,具有多系统(≥2)器官损害(心脏、肾脏、呼吸、血液、胃肠、皮肤或神经);②没有其他合理的诊断;③通过RT-PCR、血清学或抗原检测,当前或最近的新冠病毒感染呈阳性;或在症状出现前的4周内接触过疑似或确诊新冠肺炎病例。
▲ 如何识别儿童多系统炎症综合征[15]
儿童多系统炎症综合征患儿通常表现为持续发热、腹痛、呕吐、腹泻、皮疹、皮肤黏膜病变,严重时会出现低血压和休克,甚至死亡[14]。他们的炎症实验室标志物(例如C反应蛋白、铁蛋白)会升高,大多数患者的心脏损伤实验室标志物(例如肌钙蛋白、B型利钠肽等)会升高。一些患者会出现心肌炎、心功能不全和急性肾损伤[14]。
需要指出的是,儿童多系统炎症综合征可能在儿童感染新冠病毒数周(3-6周)后开始,无症状感染者也有可能发展成为儿童多系统炎症综合征[14]。
▲ 儿童多系统炎症综合征发生的时期[16]
本月初,美国CDC发布了截至今年5月2日累计儿童多系统炎症综合征患者的数据,累计8210名患儿确诊为儿童多系统炎症综合征,其中68名患儿因此死亡[17]。所有儿童多系统炎症综合征患者的中位年龄为9岁,半数患有儿童多系统炎症综合征的儿童年龄在5至13岁之间。其中98%的患儿新冠病毒检测结果呈阳性,其余的患者与新冠肺炎患者有过接触[17]。
同一时期,美国累计确诊儿童新冠病例1300万左右,累计住院超过4万例,累计死亡超过1000例[8]。不难看出,多系统炎症综合征的发病率虽然低,但是占重症和死亡的比例并不低。
至于为何这种多系统炎症综合征只出现在儿童和年轻人身上,而不出现在中老年人身上,还没有确切的解释。不过,目前已经有一些可能的推测[11],例如,新冠病毒感染带来的超抗原介导了T细胞的活化,而且新冠病毒在儿童和成人体内引发的初始免疫反应可能有所不同,还有研究暗示,与新冠病毒在儿童和成年人肠道的存留时间差异有关,以及与HLA I的遗传背景和T细胞免疫耐受的建立等有关。
▲ 儿童多系统炎症综合征免疫层面的可能机制[16]
前不久,来自以色列Rambam医学中心的研究人员,研究了阿尔法、德尔塔和奥密克戎变异株流行期间儿童多系统炎症综合征发生情况[18]:在阿尔法变异株流行期间,18岁以下儿童的多系统炎症综合征发病率为54.5/10万,在德尔塔变异株流行期间这一数据为49.2/10万,而奥密克戎变异株流行期间这一数据仅为3.8/10万。
虽然感染奥密克戎变异株后儿童多系统炎症综合征的发病率较低,但是奥密克戎变异株的感染能力更强,感染的儿童会更多,因此仍会有很有儿童可能会发生多系统炎症综合征。
那如何预防儿童多系统炎症综合征呢?从源头上说,儿童多系统炎症综合征是新冠病毒感染引起的,因此能预防新冠感染的办法就能预防儿童多系统炎症综合征。
接种疫苗是最好的保护美国CDC发布的一份报告显示,新冠疫苗免疫接种可将12-18岁青少年患多系统炎症综合征的风险降低91%。在12-18岁因儿童多系统炎症综合征而住院治疗的患者中,有95%没有接种疫苗[19]。