2022款奔驰E级提供两种不同类型的设计风格，运动轿车风格采用梯形闪钻格栅造型设计，搭配大尺寸三叉星徽标和AMG风格前包围，与此同时，发动机盖上的线条更为丰富、凌厉。轿车风格则是三横杠式的圆角格栅，下进气口处采用源自迈巴赫S级的贯穿式前包围设计，在加上经典的立标，于是彰显出尊贵的气场。由于篇幅有限，下文主要介绍运动轿车版本。
在车灯方面，最新家族化的LED前大灯组融入了中西美学，LED日行灯为折角设计，与中国书法中的笔锋神韵相同，主灯采用悬浮式设计，加入高光点缀后，让其更加生动传神。值得一提的是，它还可以选装几何多光束LED大灯（采用84颗独立光源，最大照射范围达到了650m），科技感十足。
车身侧面处，2022款奔驰E级依旧保持着优雅的姿态，运动轿车风格采用熏黑饰条，轿车风格则在车窗边框、裙边等位置上搭配了银色镀铬的装饰。车轮部分，全系车型轮毂尺寸均为18寸，运动轿车风格为双五辐花瓣式造型，轿车风格为18辐造型。车身尺寸方面，长宽高为5078/1860/1490mm，轴距为3079mm。
车尾造型少了一些棱角，线条化繁为简，比中期改款之前更有魅力。尾灯采用全新的龙鳞凤羽式设计，看起来尤为惊艳。点亮之后，漫反射的柔和灯光在起到警示效果的同时，并不会过分刺眼。
