孔雀王朝阿育王柱遗址。来源.wikipedia
但欧洲人的第二次到来，改变了孟买在印度内部的地位。在希腊人到达印度近两千年后，达 ·伽马率领着葡萄牙船队，绕过非洲大陆最南端的好望角来到了印度次大陆。之后大量的西方航海家沿着达·伽马开辟的航线来到印度，印度的海岸线瞬间忙碌了起来。
在现代交通还未兴起的时代，从西欧绕过好望角前往印度，是既费时费力又充满风险的航行。为了让这些浑身疲惫的西方水手们能够在印度有个休息的地方，也为了更好地进行西欧与印度的交易，西方各国谋划着占领一些印度沿海城市，作为自己与印度海上交易的中转站。
1509年，葡萄牙人弗兰西斯·阿尔梅达率领舰队到达孟买，成为地理大发现时代首支到达孟买的西方舰队。在考察了孟买地区的地理位置和水文条件后，1513年葡萄牙人向统治孟买的古吉拉特苏丹提出在孟买七岛中的马希姆岛修建葡萄牙据点，但遭到了古吉拉特苏丹的拒绝。
葡萄牙航海家弗兰西斯·阿尔梅达，也是葡属印度第一任总督。
阿尔梅达舰队所使用的克拉克帆船示例。
但葡萄牙人并没有放弃，他们利用古吉拉特苏丹与其他印度封建王公之间的矛盾，通过软硬兼施的方式，终于让古吉拉特苏丹于1535年签订了将孟买统治权转交给葡萄牙人的条约。从此孟买开始了被西方殖民统治的历史。
虽然葡萄牙人获得了孟买，但对于建设孟买并不感兴趣。葡萄牙人在印度的统治中心是果阿，孟买不过是果阿的附属品。因此孟买在葡萄牙人的统治下，并没有较大的发展。
