2004年雷佳音参演古装轻喜剧《江湖俏佳人》，从而正式进入演艺圈。
2006年，他又以第一名的成绩考进上海话剧中心，出演了多部经典话剧。
2009年，雷佳音参演了自己的首部电影《高考1977》，虽然只是配角，但是他依旧认真对待，细心打磨演技，为自己2012年首次担纲男主角的电影《黄金大劫案》做铺垫。
并且在《杜拉拉升职记》、《回家的诱惑》、《和平饭店》、《龙门镖局》、《白鹿原》等多部热门影视剧中都有雷佳音参演的身影。
2017年，都市情感剧《我的前半生》播出，他在剧中饰演职场精英陈俊生，该剧一经播出就引起了观众广泛的关注和讨论，雷佳音喜获“前夫哥”称号，一时风头无两，火遍神州大地。
同年，雷佳音凭借在电影《绣春刀2：修罗战场》中的精湛演技，让更多的人关注到了雷佳音的演技和实力。
