磷酸氯喹(Chloroquine DipHosphate)是一种广泛用于治疗疟疾和类风湿性关节炎的抗疟疾和抗炎药。据研究发现,该药物在细胞水平上能有效抑制武汉爆发的疫情新型冠状病毒2019-nCoV的感染。
药品名称磷酸氯喹外文名称Chloroquine PhosphateCAS编号50-63-5
别名氯化喹啉磷酸盐、氯喹磷酸盐、磷酸氯化喹啉、磷酸氯奎、磷酸氯喹啉 Arachin、Aralen Phosphate、Chloroquine Diphosphate展开化学式C18H32ClN3O8P2
药物性状
本品为白色结晶性粉末,无臭,味苦。遇光渐变色;水溶液显酸性反应。本品在水中易溶,在乙醇、氯仿、乙醚或苯中几乎不溶。mp.193~196℃。熔融时同时分解。
药理毒理
经氯喹作用,疟原虫的核碎裂,细胞质出现空泡,疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接*死疟原虫,但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力,通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近,使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物,从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA,由于核酸的合成减少,而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明,受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内,原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关,食物泡内的pH为酸性(分解血红蛋白最适pH为4),可导致碱性药物氯喹的浓集,该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子,因此更提高了食物泡内的pH值,使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失,疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白,导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏,并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷酯,控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分是铁原卟啉Ⅸ(FP),可以损害红细胞,并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体,即“FP结合物”,可能是一种清蛋白,可与FP结合,形成无毒性的复合物,使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机制可能是将“FP结合物”与FP分开,并形成有毒性的氯喹-FP复合物,从而发挥其抗疟作用。由于受体改变,使氯喹失去应有的作用,这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。氯喹主要作用于红内期裂殖体,经48-72小时,血中裂殖体被*灭。本品对间日疟的红外期无效,故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红前期无效,对配子体也无直接作用,故不能作病因预防及中断传播之用。
药动学
口服完全,Tmax 1~2h,分布于全身,T1/2个体差异大,约3~10日,主要在肝脏代谢,经肾排泄。氯喹口服后,肠道吸收快而充分,服药后1~2小时血中浓度达峰值。约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久,半衰期为2.5-10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10-20倍,而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度,又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多,在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200-700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10-30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝中进行的,其主要代谢产物是去乙基氯喹,此物仍有抗疟作用。小部分(10~15%)氯喹以原形经肾排泄,其排泄速度可因尿液酸化而加快,碱化而降低。约8%随粪便排泄,氯喹也可由乳汁中排出。
适应症状
恶性疟、间日疟及三日疟,也用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)。