科技部生物中心副主任孙燕荣2月17日在国务院联防联控机制新闻发布会上介绍，已临床应用70多年的抗疟疾药物磷酸氯喹对新冠肺炎具有一定疗效。专家推荐“应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南，扩大临床试用范围”。
为什么选中磷酸氯喹？
效果显著，临床安全
孙燕荣介绍， 科研攻关组组织全国科技力量，层层筛选，“从几万个药物到几千，到几百，到几十，到几个，于是，磷酸氯喹这样一个名副其实的老药出现在我们面前，也为我们带来了新的希望。”
据了解， 我国组织北京、广东和湖南几省十余家医院，联合开展关于磷酸氯喹对于新冠肺炎治疗的安全性和有效性评价。从重症化率、退热现象还是肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率，以及缩短病程等一系列指标综合研判，磷酸氯喹用药组优于对照组。
“举一个例子，北京一位病人54岁发病第四天住进医院，服药一周后核酸转阴，所有指标全部向好，达到解除隔离和出院标准。”孙燕荣说。
选中磷酸氯喹的另一原因是，这是一种在临床上使用了70多年的老药，有大量临床数据保障用药安全。据介绍，目前100余例用药患者中至今没有发现和药物相关的、明显的严重不良反应。
“既往的研究已经非常明确提示它不仅仅具有抗疟作用，还有广谱的抗病毒作用，另外还有免疫调节作用。” 孙燕荣说。
2月15日，由科技部、卫生健康委、药监局等科研攻关组的主要成员单位共同在北京组织召开了一次视频专家会，由中国工程院院士钟南山担任专家组组长，若干位药物研发和临床专家参与专家论证，共同研判磷酸氯喹对于新冠肺炎的疗效。
专家组经过认真、细致地研讨最后达成一致意见，认为“该药是一个上市多年的老药，用于广泛人群治疗的安全性是可控的。基于前期临床机构所开展的研究结果，可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有一定疗效。”基于当前临床救治的迫切需求，专家一致推荐“应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南，扩大临床试用范围”。
磷酸氯喹是什么？
与奎宁结构相近，口服吸收快
磷酸氯喹（Chloroquine）于上个世纪40年代起用于治疗疟疾，后用于治疗类风湿性关节炎等。
要追溯它的历史，可以从奎宁说起。1820 年，法国著名药学家Pelletier 和 Caventou成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药——奎宁，使得奎宁成为治疗发热性疾病的首选药物。
上世纪30年代，德国科学家合成发明了与天然奎宁化学结构相近的人工合成抗疟药氯喹。它相比奎宁更加安全有效，因此广泛用于治疗和预防疟疾。
磷酸氯喹并不能直接*灭疟原虫，而是干扰其繁殖。具体而言，磷酸氯喹能在疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。
磷酸氯喹可以口服，口服后肠道吸收快而充分， 服药后1～2小时血中浓度达峰值。 氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10-20倍，而在肝、脾、肾、肺中的浓度甚至可高于血浆浓度达200-700倍。
磷酸氯喹真的有用吗？
具有“广谱的抗病毒作用”
一些研究表明，氯喹具有直接的抗病毒作用，抑制了包括黄病毒，逆转录病毒（如HIV），多种冠状病毒。在SARS流行时，不少研究发现氯喹具有潜在抑制SARS病毒作用。
氯喹是怎么发挥抗病毒作用的呢？研究表明，有如下几种机制：
1.由于氯喹可以改变内吞体的PH值，对通过内吞体途径侵入细胞的病毒感染具有显著的抑制作用，如博尔纳病病毒、禽白血病毒、寨卡病毒等。
2.氯喹可以通过抑制病毒基因表达影响病毒复制。体内外试验表明，氯喹能改变HIV病毒gp120包膜的糖基化模式，抑制CD4 T细胞内HIV病毒的复制。
3.氯喹作为一种良好的自噬抑制剂，可通过影响自噬反应干扰病毒的感染和复制。
动物试验表明，应用氯喹能有效抑制禽流感H5N1鼠肺中的自噬作用，减轻肺泡上皮损伤。也有报道发现，氯喹能阻断寨卡病毒诱导的自噬现象，从而抑制病毒复制；小鼠试验中也显示氯喹能切断寨卡病毒自母胎途径垂直感染。
据了解，此前国内磷酸氯喹企业大部分已停厂，目前为了对抗新冠病毒，很多企业紧急复工，开始生产磷酸氯喹。
【记者】钟哲 吴少敏 综合科技日报报道
