2、 结盟主战，接替军政
甘宁投靠孙权后，孙权借机挥师夺江夏，准备夺取荆州，这也引来了曹操的瞩目与其手下的南征大军。建安十三年（208年），就在曹操征兵之际，荆州之主刘表病逝，一下子让局势紧张起来，鲁肃建议孙权派遣自己前往荆州向刘表的儿子们吊唁，并表示自己能够与刘备达成结盟，孙权答应鲁肃前往荆州看看情况。就在鲁肃日夜兼程赶往荆州时，刘表的儿子刘琮已经献出荆州降曹，而刘备则无法在荆州立足，只得南撤渡江。刘琮懦弱无能，反观刘备具有枭雄之姿，因此鲁肃立马出发去找刘备，并与其商议联盟一事，刘备被他说动了，决定并力抗曹，这时诸葛亮已经在刘备军中，鲁肃则因为和诸葛亮的哥哥诸葛瑾为友，因此两人结下友情，诸葛亮在后来劝说孙权结盟一事上也出了很大力。江东氏族都认为曹操来势汹汹，且占据大义，只能投降，唯鲁肃不发一言，而是私下劝说孙权，我鲁肃可以降曹，外面的文武百官可以降曹，唯独你孙权不行，"将军迎操，欲安所归？""不如遣兵助之，且送将军家诣邺；不然，将危。"而为了坚定孙权的信心，鲁肃还劝孙权将在鄱阳的周瑜召回，在周瑜的一通分析下，孙权拔剑砍掉桌子一角，以表决心。
赤壁之战大胜后，正当孙权喜气洋洋认为能够拿下荆州时，盟友刘备却反悔了，说自己没地盘，想先"借"荆州，孙权知道刘备肯定是有借无还，不想答应。鲁肃则劝孙权借了又有何妨，能让刘备在在家门口承担火力，还能坐看二虎相争，岂不美哉，孙权一想也是这么回事，答应了，曹操一听吓了一跳，"曹公闻权以土地业备，方作书，落笔於地"。然而没过多久，周瑜病危，推荐鲁肃代替自己，"鲁肃忠烈，临事不苟，可以代瑜。人之将死，其言也善，傥或可采，瑜死不朽矣。"鲁肃开始接手江东军政，威望恩义，大行于众，江东很快稳定下来。
3、 周旋荆州，维持联盟
后来刘备入主西川，命关羽镇守荆州，让孙权气不打一处来，还大骂刘备："猾虏乃敢挟诈！"此时鲁肃与关羽邻界统兵，疆土犬牙交错，多次发生摩擦，但鲁肃都以大局为重，总是以友好的姿态安抚双方。但在刘备平定益州后，孙权急不可耐想要收回荆州，于是派吕蒙进军，长沙、桂阳二郡望风归附，刘备也急忙回来坐镇，鲁肃也率领一万人与关羽对峙。"肃邀羽相见，各驻兵马百步上，但请将军单刀俱会"，单刀会上，鲁肃据理力争，但双方僵持不下，剑拔弩张之时，曹操趁机进攻汉中，直逼成都，刘备恐益州有失，于是和孙权重修盟好，双方以湘水为界，平分荆州。鲁肃在时，多次主张孙刘联盟抗曹，且得到了孙权的采纳，能维持联盟，共同抗曹，鲁肃功不可没。
鲁肃在大局观上能够与诸葛亮相媲美，在与孙权会谈中，鲁肃就明确提出孙权不是要做齐桓公、晋文公这样的霸主，"尊王攘夷"和曹操的"挟天子以令诸侯"没有太大区别，他劝孙权要做就做汉高祖那样的皇帝，还提出了一个与诸葛亮类似的"三分天下"论，只不过里面的"刘"指的是刘表。在刘表病逝后，鲁肃直接找上刘备，并一生维护孙刘联盟，可以说没有鲁肃，孙权与刘备很有可能被曹操逐个击破也就没有后面这么多事了。
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