城主萨拉扎的人设在重制版中也进行了一个比较大的改动，在原版中的城主只是一个被萨德勒蛊惑的无脑”傻白甜“形象，而在重制版中的萨拉扎则被设定为了一个打小就极度阴险，凶恶的纯恶人形象，所以对于之后萨德勒提出的计划都毫不犹豫地接受了。萨德勒本身也因为他的祖先亚当萨德勒和初代城主的恩怨而选择向现任城主复仇，完善了人物动机。
要说《生化危机4重制版》中塑造最成功的人物是谁，那么毫无疑问就是路易斯了。在原版游戏中很多玩家其实对于路易斯没有太大的感觉，主要还是因为对他的过往经历描写不多。在原版里关于路易斯的设定仅仅只是一个出生于村子，学成归来后就投靠萨德勒的研究员，关于他的童年经历则是一片空白，使得玩家也没有太多渠道去深挖他的人生经历。
童年的路易斯和他的祖父
在重制版中则着重补充了路易斯的童年经历，他的童年和他的祖父一起生活，从小就喜欢唐吉坷德的故事。在一次外出打猎中他的祖父被一匹感染了普拉卡寄生虫的狼咬伤后身亡，路易斯随后也远离了家乡求学。在学成之后还加入了当时如日中天的安布雷拉公司并且靠着自身的才能成为了备受关注的员工。在安布雷拉公司倒台之后路易斯回到了自己的家乡加入了萨德勒的对普拉卡寄生虫的研究工作中。这种改动弥补了原版中路易斯所空缺的童年经历，也使得游戏过程中路易斯的种种行为和选择显得更有依据。
《生化危机4重制版》不仅仅是在剧情设定上进行了大幅度改动，在游戏中的不少关卡也进行了一定程度的删减和更改。总体效果来说也是相当令人满意的，了解原版剧情的玩家也可以当作是一条新的剧情线来看待，包括之后即将到来的《生化危机5重制版》也会因为这些剧情的改动而作大量的更改。那么大家更喜欢原版的剧情还是如今的重制版剧情呢？
