故事发生在日本大正时期。有一天，一位名叫灶门炭治郎的平凡农家少年回家发现家人被屠*，唯独只有妹妹祢豆子存活下来，然而妹妹的样子却跟平常好像不一样，为了寻求拯救妹妹的方法，炭治郎踏上了斩妖除魔的冒险旅程。
本作设定在大正时代的日本，传说太阳下山后，有“恶鬼”出没会吃人，亦有“猎鬼人”斩*恶鬼、保护人们。然而在某一天起了变化，一名卖炭少年全家被鬼*害，在猎鬼人的指引下，为了寻求唯一幸存但被鬼化却尚存理智的妹妹变回人的方法，踏上了斩鬼之旅的纯和风剑戟奇谭。
“鬼”是以人类为主食的类人生物，是由鬼的始祖之血而创造的异变生物。处于饥饿状态下的鬼异常凶暴，甚至会吃掉自己的亲人。鬼拥有极强的力气和肉体再生能力，吃的人越多力量就越强，让原本只擅长肉搏战的普通鬼成为“异能鬼”，有别于普通鬼的不死能力与怪力，能使用让自己身体产生变化的能力“血鬼术”。弱点是惧怕阳光，被阳光照射会导致鬼的肉体崩坏、粉碎而死，因此只在夜晚中行动。有着讨厌紫藤花的习性，对鬼来说是一种毒，有些保护猎鬼人的家族会以藤花的家纹作为结界让自己或住家免受鬼的攻击。除了日轮刀以外的一般武器无论强弱都无法*死他们。
鬼的始祖无惨旗下实力强大的十二只鬼会被授予“十二鬼月”（じゅうにきづき）的位置，又分为“上弦”与“下弦”各六位，眼睛上刻有字样与号码（壹贰叁肆伍陆），上弦的鬼双眼都有刻字，下弦的鬼则只有单眼有刻字。两阶级间的实力差距不是同一次元，113年间上弦成员都不曾改变，实力强弱依号码次序排列。
人类为了对抗“鬼”而组成“鬼*队”（きさつたい），也是故事的核心，人数约为百人以上，虽是不被政府公认的组织，但自古至今进行着猎鬼工作。队中以天干（甲～癸）分为十个阶级，另有最高等级的剑士“柱”，阶级越高所得就越高。新手会先由各地的“培育者”所训练，并藉最终选拔中存活下来获得鬼*队的资格，获得资格者会获得玉钢石、队服以及一只用于连络用会说人话的鎹鸦。鬼*队的队服外型为诘襟，队服背后写着“灭”字，是用特殊纤维制作，使弱小的鬼的爪牙无法轻易撕开。因不被政府正式认可，上街与搭乘交通工具时都不能随意佩带刀，但政府却默许他们猎鬼工作。
队士使用“日轮刀”作为武器，利用内含阳光之力的钢铁“猩猩绯沙铁”和“猩猩绯矿石”所打造的刀，会依据持有者的不同而改变刀刃的颜色。针对一般武器无法造成伤害的鬼所造，只要用其斩断鬼的颈部就能确实将鬼*死，只有柱级剑士的日轮刀刀身会刻有“恶鬼灭*”的刀铭。
