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贪恋女色，纵欲而死？昔日的反对派批判张居正私德败坏，意思是说他私生活混乱、奢侈、不检点，且当时的文士王世贞直言，张大人实死于春药过度。与张居正大致同时代的沈德符也批评这位"救时宰相"天天服用戚继光进献的壮阳药以致全身燥热，严冬无法戴帽出门，苦了百官，再冷的天也只能跟着首辅大人光着脑袋挨冻。这些说法是否属实？难道张居正就是一色情狂？
据记载，隆庆皇帝倒是有一段时间被妖姬迷惑，每日钟情声色。
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操劳国事 自然病死？有学者从张居正给友人的信件中得知，至少在万历九年夏天就开始他就觉得精神萎靡不振、饮食不思、精疲力竭，之后病情反复，时好时坏，渐渐力不从心，常常向万历皇帝请假回家调养，甚至申请告老还乡，但皇帝依赖张首辅已成惯性，便往往以大量赏赐，说些"宜慎加调摄，不妨兼理阁务，痊可即出，副朕眷怀"之类的话，极力挽留。张居正无奈，只好在有生之年"镂之肺腑"，继续"捐躯陨首"，继续改革大业，为皇上效犬马之劳。
万历十年二月，他的病又再次加重了。自担任首辅以来，忧国忧民，日作夜思，食不甘、寝不寐，所忧虑的除了改革大业，还有那些时刻想把他撂倒的士大夫。十年来，力肩重任，勉力支撑，已经积劳成疾，不过才五十多岁年纪，就已是未老先衰之态：形神疲惫，气血壅塞，须发花白，精神委顿。
此时，来自其故乡友人推荐的赵裕医师为张居正诊出"痔"之病，并用手术根除，但手术看来不是非常成功，可能出血不少，张居正被搞得元气大伤，唯有继续卧床静养。他的信件透露了这一情况："贱恙实痔也，一向不以痔治之，蹉跎至今。近得贵府医官赵裕治之，果拔其根。但衰老之人，痔根虽去，元气大损，脾胃虚弱，不能饮食，几于不起。"
张居正向万历帝报告说："残恙一向不以痔治，王延十有余年，故病日深。近访得一名医，仰蒙圣恩，赐假治疗，乃得拔去病根。今病虽除，而血气亏损已甚，脾胃虚弱，不思饮食，四肢无力，寸步难移，按之生理，尚属艰难。"可以看出来，张居正的痔疮其实已拖延了十多年，却一直没对症下药得到有效诊治，所以造成精神萎顿，而手术效果跟预期差别太大，也许是错过了最佳治疗时期，也可能当时中医的"外科"疗法确实力所不及，勉为其难。
几个月后，张居正仍然僵卧病榻上，毫无起色，只好不断向万历帝打报告，申请退休或请长假的要求："臣自思病以来，静摄调治，日望平复，乃今三月，元气愈觉虚弱，卧起皆赖人扶，肌体羸疲，仅存皮骨，傍人见之，亦皆为臣悲悼，及今若不早求休退，必然不得生还。"他大概自知回天乏术，要追随父亲而去了，"早赐骸骨，生还乡里"居然成为一代人杰最后的奢望与哀鸣。
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然而，已长大成人的万历帝并没有应允，只是继续麻木不仁地拼命赏赐，给张居正及其儿子加官晋爵：晋张居正为太师，加岁禄二百石，一子由锦衣卫指挥佥事晋为世袭同知；银八宝四十两、甜食二盒、干点心二盒、烧割一分。让人怀疑他是不是早已对张居正心存芥蒂，正想用过劳方式把尽心国事的张首辅折磨逼迫致死。此时，对康复已绝望的张居正除了回复"臣病困之余，不能措辞，感谢之悰，言不能悉"还能做什么?
万历十年六月二十日，满怀着改革大业尚未成功失望和对父亲愧疚的张居正，在昏睡中度过了人生最后一程。他丢下了高堂老母和多年伴侣，撇下了一门儿孙，抛开了庙堂恩怨，斩断了喜乐情丝，以五十八岁之龄，悄无声息地走上了是天堂也是地狱的西天路！
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张居正没有料到奏疏中所提的"下部热病"，竟会被人借题发挥，引向淫乱之病的猜测。张居正更没有想到他的光荣死去迎来的不是溢美的赞颂和深沉的缅怀，而是恶毒的清算、恶毒的攻击，以及家人无尽的凄凉和悲苦。
时间是最好的裁判。张居正力挽狂澜，扶大厦于将倾的救时之功，终会被世人认可。他曾经的政敌在几十年后，明王朝再一次岌岌可危时，又想起他这样的人，率先要为他平反昭雪。
只可惜，世间已无张居正！
