然而就在廖仲恺刚刚走上台阶时，一枚子弹从何香凝的头顶呼啸而过，射中了廖仲恺，在几声枪响后，廖仲恺和身边的卫士都倒在了血泊之中。
丈夫廖仲恺惨遭毒手，悲愤至极的何香凝誓要与国民党右派斗争到底。廖仲恺死后，国民党右派人物顺理成章地将蒋介石成为国民党新一届*。
此时蒋介石已经牢牢掌握国民党内部党政军大权，其声名显赫不可一世。然而，何香凝却从未畏惧过他的权势，即使身在国民党内部，却依旧顽强地与其斗争。
两人爆发的第一次冲突是蒋介石在制造中山舰事件以后，以阴谋暴动的罪名大肆捕*共产党人的时候。
在得知了蒋介石的所作所为，何香凝十分愤怒，当时为了防止意外，蒋介石已经下令全城戒严，但何香凝还是突破重重关卡，来到蒋介石面前，痛骂蒋介石：孙中山尸骨未寒、廖仲恺血迹未干，你居然想违反孙中山的三大政策……
堂堂国民党党魁，居然在被一个女子当众斥责，这使得蒋介石颜面尽失。
其实蒋介石不是没有想要拉拢过何香凝，在他和宋美龄结婚时，曾经特意邀请何香凝去证婚，但遭到了何香凝的拒绝。
后来，何香凝在广西桂林生活时，蒋介石为了拉拢她，特意派人向何香凝送去了100万元的路费，何香凝不仅拒绝了100万元的路费，还在回信上批了两句诗：“闲来写画营生活，不用人间造孽钱”。
在蒋介石制造了“四一二反革命”事件之后，又遭到何香凝的第二次痛骂，何香凝甚至在国民党召开的大会上，当众发表《蒋介石是反革命派》的演说。
尽管这样，蒋介石依然想要拉拢何香凝，曾和宋美龄先后去看望何香凝，但都挨了何香凝一顿臭骂，被训斥走了。
1928年，何香凝公开发表声明，与蒋介石、汪精卫集团决裂，辞去国民党内全部职务，远渡海外，侨居巴黎以画画谋生；1931年，九一八事变后，何香凝回到祖国共赴国难。
1933年3月，何香凝的爱子廖承志为共产党做事，由于叛徒王其良的告密，被国民党逮捕了，何香凝不顾病重，和柳亚子一起去国民党上海公安局要人。
何香凝怒斥国民党上海市公安局局长吴铁城，在公安局大骂蒋介石；吴铁城招架不住，急忙向宋子文报告情况，宋子文也不敢耽搁，直接向蒋介石请示，蒋介石思虑良久，在各方面的压力下，也不敢惹何香凝，只好释放了廖承志。
