第二，中段。中段其实是当今我国新疆的这段，但比较复杂，需要一些笔墨。
我们从敦煌说起。也是3条。
1.北道。也称新北道，从伊吾（今哈密）沿天山南麓西行到七角井，北穿天山到木垒；或自伊吾翻越松树塘大地到蒲类海（今巴里坤草原），沿天山北麓西行到木垒、吉木萨尔、乌鲁木齐地区、伊犁，然后出境。这条路线，西汉时期已经存在，隋唐以后其地位更加重要。
2.中道。丝路在新疆的中道，汉代的时候称为“北道”。如果以现代的概念来说，是从哈密经吐鲁番盆地的交河故城，沿天山南麓和塔里木河向西，到达喀什，经塔什库尔干出境。其中，高昌、交河、轮台、龟兹、疏勒等，都是丝路中道上的历史名城。
3.南道。中国汉代出阳关通西域的交通要道，也是一条最早的国际交通大道。远在2000多年前，汉王朝就开通了这条路，让络绎不绝地在沙海大漠中西行，踏遍西域三十六国；也让中国敞开怀抱，迎接着西方的商队、使者越过高原雪山以及大漠戈壁与文明东方的交流。
南道的情况比较复杂一些，即由出玉门关或阳关，穿过白龙堆，先到楼兰。由楼兰分叉，一条是由向西北，沿孔雀河至渠犁 、乌垒 、轮台，再西经龟兹（今新疆库车）、姑墨（今新疆阿克苏）至疏勒（今新疆喀什），也就是前文中所说的中道；一条向东南自鄯善的扜泥城，西南沿今车尔臣河，经且末、扜弥、于阗（今新疆和田）、皮山、莎车至疏勒。
南道的似乎可以这么理解，即当时的人们可以沿着天山的南边和阿尔金山、昆仑山的北边绕过塔里木盆地的塔克拉玛干大沙漠。
