孤雄小鼠遭遇的首要问题就是发育过度,图中右边两只就是长成了“肉球”的孤雄小鼠。图片来源:参考文献[10]
最后,周琪的团队删除了七个印记基因,才终于让孤雄单倍体胚胎干细胞变得足够“雌性化”,产生形态上比较正常的小鼠。它们所制作并植入代孕母鼠子宫的477个孤雄胚胎中,有12个活到了出生,不过其中大多数都有严重的浮肿,出生后不久便撒手鼠寰。只有两只表面上看不出什么问题的孤雄小鼠坚持活了48小时以上。而这,就是目前所能做到的极限了。
删除7个印记基因后,周琪团队终于得到了外貌比较正常的孤雄小鼠(右侧是它的胎盘)。图片来源:参考文献[10]
孤雄小鼠被创造出来了吗?严格来说,并没有。周琪的工作,最多只是在理论上证明了孤雄小鼠的可能性。按照正常的操作,只有当孤雄小鼠能够长到成年并产生自己后代,才能算真正意义上实现“孤雄繁殖”。但无疑,周琪的团队目前获得的成果,肯定也已经尝试过很多印记基因的修改方案,倾其所能了。
造出只有父亲,没有母亲的小鼠,可以说是一个突破。图片来源:Leyun Wang,中国科学院动物研究所
说来也巧,笔者在四年前的这时候,写的第一篇科普文章恰好就是讲小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞(详情点击文末阅读原文查看),那个时候小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞刚发现不久,技术上还非常青涩,几乎没什么人想到以后它可以做出“孤雄小鼠”来。
然后短短几年间,看着无数的科学家“你一针我一线”,把这个技术逐渐编织完整,也不由感叹——他们当中没有谁是带着要一鸣惊人改变世界的念头去做研究,许多奇迹就这样从不经意的萌芽中“长”了出来,而且未来还会继续开花结果。
说到这里,人类迄今为止在探索哺乳动物同性生育的故事就基本讲完了,然而作为人类科学史册的一部分,这个故事注定还会有新的篇章。
作者名片
题图来源:Leyun Wang,中国科学院动物研究所
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