220年（建安二十五年），曹操病逝，其子曹丕废掉汉献帝，在洛阳称帝，即魏文帝。
221年，刘备在成都称帝，即昭烈帝，国号汉，史称蜀或蜀汉。
222年，刘备亲率主力顺江而下，陆逊率军退至夷陵、猇亭一线，扼守峡口要道。陆逊夜袭蜀军营寨，顺风放火，一时间火光冲天，蜀军大乱。刘备北逃马鞍山，陆逊穷追不舍，刘备又狼狈地逃往白帝城，不久忧愤病逝于永安宫。夷陵之战后，魏蜀吴三国鼎立的局面完全形成。
228年-234年，诸葛亮五次北伐，最后一次积劳成疾，病死军中。诸葛亮北伐，俗称“六出祁山”，实际上一次属防御，五次主动出击，其中仅有两次从祁山出兵。
229年，孙权在武昌(今湖北鄂州鄂城)称帝，后迁都建业（今江苏南京），国号吴。
238年，司马懿攻打公孙渊父子，平定辽东。
