医脉通编译整理，未经授权请勿转载。
侵袭性念珠菌病（IC）包括念珠菌血症和深层念珠菌病，既可影响免疫功能低下患者(如嗜中性粒细胞减少症)也可影响免疫功能正常的危重患者。抗真菌药物种类的有限性以及多重耐药念珠菌种的出现，给临床抗真菌感染治疗带来诸多挑战，因此新型抗真菌药物的研发迫在眉睫。目前，有三种适应证为IC的抗真菌新药Rezafungin、Ibrexafungerp和Fosmanogepix代表了未来IC的重要治疗方案。
01 Rezafungin
Rezafungin (CD101)是一种新型棘白素类药物，与其他棘白菌素类药物有共同的作用机制。研究显示，在抗菌谱方面，Rezafungin对常见念珠菌、曲霉的体外抗菌活性与其他棘白菌素类相仿，对耳念珠菌的体外抗菌活性略优于卡泊芬净和米卡芬净。该药的主要优点是用药方便，每周只需给药一次。2023年3月，FDA批准Rezafungin上市，用于治疗没有替代治疗选择或选择有限的念珠菌血症与IC患者。
02 艾瑞芬净（ibrexafungerp）
艾瑞芬净是首个全新作用机制的第四代抗真菌类药物，可覆盖大部分念珠菌、曲霉菌、多变拟青霉菌以及少见的双相型真菌（如组织孢浆菌），对唑类及棘白菌素耐药的念珠菌有效，对耳念珠菌有效，对耶氏肺孢子菌感染可能有效（动物模型），但对毛霉菌及镰刀菌效果不佳。ibrexafungerp对曲霉菌的抗菌活性低于卡泊芬净，对念珠菌的抗菌活性与棘白菌素相仿，但其优势在于对唑类和棘白菌素耐药的菌株均具有抗菌活性。
该药于2021年6月获得FDA批准用于治疗外阴阴道念珠菌病，并于2022年11月获得FDA批准扩大适应证，用于降低复发性外阴阴道念珠菌病的发病率。在动物实验中，口服艾瑞芬净可有效治疗不同念珠菌引起的IC，应用Ibrexafungerp治疗IC的Ⅲ期实验正在进行当中，未来有望成为治疗的IC的又一选择。
03 Fosmanogepix
Fosmanogepix可抑制真菌糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白转移1（Gwt1）基因，对多种病原真菌具有广谱活性。对念珠菌属（除克柔念珠菌）、耳念珠菌、新型隐球菌、粗球孢子菌具有较强的体外抗菌活性，尤其是耐氟康唑耳念珠菌。
Fosmanogepix已获得FDA批准用于治疗侵袭性念珠菌病、曲霉病、鞭孢子病、镰刀菌病、毛霉病、隐球菌病和球孢子菌病。可以静脉或口服给药，口服生物利用度>90%，与食物同时服用不会改变。该药具有较长的半衰期(2.5天)和良好的组织分布，包括在脑和眼部。
小结
上述三种抗真菌药物各有其药理学特性，可能比目前的抗真菌药物更具优势，尤其是对于需要长期和门诊治疗的患者或特殊部位感染(如深部脓肿、中枢神经系统感染)者。此外，ibrexafungerp和fosmanogepix是首创新药，具有广泛的抗真菌谱。随着研究的不断深入，未来可能出更多值得深入研究的新型抗真菌药物，为临床治疗提供更多可供选择的方案。
参考资料：
1.Lamoth F. Novel Therapeutic Approaches to Invasive Candidiasis: Considerations for the Clinician. Infect Drug Resist. 2023 Feb 22;16:1087-1097.
2.刘锦燕,郑彧鸣,等.新型抗真菌药物研发进展及其作用靶点机制[J].中国感染与化疗杂志,2023,23(01):121-125.
