2015年，李佳琦在南昌一家欧莱雅的门面做化妆品专柜美容顾问，因为很多顾客不愿意自己试口红颜色，他就用自己的嘴巴为顾客试色，因此他业绩颇丰，获得了越来越多的客户和越来越高的客户满意度，并多次获得了相应品牌的销售冠军。
2016年底，李佳琦凭借出色的营销能力赢得了一家网红机构的淘宝直播比赛。最终成为了一名签约美妆达人。随后他带着数千元人民币到了上海开启了自己的淘宝网络直播生涯。
一开始的时候，他的工作并不容易，白天做彩妆师，晚上下班后才开始直播，每天的工作时长超过15小时，从文案到货架很多工作都是他自己亲力亲为。在刚开始直播后的三个月里，他的直播间观看的人数并不多，他甚至因此一度想要放弃直播生涯。在经纪人的劝说下，李佳琦决定再坚持坚持。
而之后，粉丝积累越来越多，合作的品牌方也日益增加，他的直播就逐渐有了起色。2017年，拥有了数十万粉丝的他又被江苏师范大学聘为讲师，主讲淘宝写作与传媒课程。随后他一路高歌猛进，相继获得了2017、2018年淘宝的年度top主播。
