毛利大叔和柯南的互动，最常见的一招就是“揍柯南”。毛利大叔认为柯南是一个小鬼头，经常碍事，所以每次看到柯南出现，毛利大叔都会不由自主地斥责一番，然后揍一下。“揍柯南”是毛利大叔的专属，其他人可效仿不来。虽然每次柯南都会被大叔揍，但是他根本就不计较，毕竟柯南是一个“推理狂魔”，在柯南的眼中，破案比斤斤计较更重要。不过，柯南每次都将毛利大叔的“揍”还了回去，麻醉针就是最好的证明。
毛利大叔训斥柯南的过程总是那么喜感，大叔的鼻梁附近都出现了黑色的折痕，眉毛也呈现上翘的趋势。话说，小五郎的眼睛是真的小，他永远都是豆豆眼，如果让大叔换上柯南、小兰他们的卡姿兰大月亮眼睛，反而让人无法接受。
毛利大叔也不知道揍了柯南多少回，若是将柯南这个智囊揍“傻”了，大叔你会损失惨重的！柯南和小五郎之间的互动除了“揍”之外，其余的时间倒是相处得很融洽。很多时候，柯南都会在案发现场提醒小五郎，小五郎也不笨，在柯南的提示下，他很快就能顺着推理下去。有一点值得一提，那就是二人在姿势上也是出奇一致，揣口袋的样子完全一模一样。若是外人看了，还会以为柯南是毛利小五郎的小儿子呢！
三、沉睡
接案子，查案子，最后就破案了。案件的破解过程，一般都是这个流程，而毛利小五郎的最后一个环节却是由柯南代完成的。在名侦探柯南1032集中，柯南同样使用麻醉枪击中小五郎并让小五郎沉睡，最终案件被成功告破。下图，就是标准的“沉睡的小五郎”，不得不承认，毛利大叔在沉睡的时候，真的很帅气！
