从《二十不惑》到《二十不惑2》的变化，是学生时代往毕业步入职场的变化。现实中不可避免地面临离别，在电视剧中同样如此。本来说好的原班人马拍摄第二部，也就此更换，阵容大幅度调整，有些遗憾，但也能够理解、释怀。
前一部中的四位女主将面临变化，李庚希退出，关晓彤成为第一女主。
李庚希由于档期原因，选择退出《二十不惑2》的主演阵容，不过还是会以客串的方式参与演出，也还是能在剧中看到她的，或许这种方式也更能体现出，毕业后各奔东西的那种不舍。
在前一部中，关晓彤的人气十分之高，凭借着身高、长腿的优势，格外吸引眼球，加上与梁爽这个角色人物适配度很高，塑造了集傲娇与善良于一身的梁爽，备受大家喜欢。但奈何戏份太少，看得不够过瘾，在《二十不惑2》中将关晓彤换为了第一女主，戏份肯定不会少，也算是众望所归了！
相比四位女主的小幅度调整，男主阵容就是大换血了。大概这就是铁打的女主，流水的男主吧？不难预见，在第二部中，几位女主的感情线，应该都会有大变化。
