众所周知，在生化危机6代后，除了克里斯之外，其余的主角都陆续下线了。只有克里斯继承了皮尔斯的意志，他继续在BSAA的组织中与各种恐怖生化袭击作斗争。但随着年龄的增大，克里斯也从主角慢慢变成了配角，就像是各位小伙伴即将逝去的青春，而新的故事也逐步拉开了序幕。
生化危机第七代的剧情要从2014年说起，有一天一位名叫伊森的男人收到了自己妻子米娅的邮件，其中包括了他最近的工作情况，还有一些生活琐事。突然画面的风格变得诡异起来，米娅告诉伊森，让他不要来寻找自己。
在收到这封奇怪的邮件后，伊森感到十分疑惑，要知道自己的妻子已经失踪了很久。突然出现的邮件勾起了他的好奇心，于是他便寻着邮件给出的地址，驱车去寻找自己的妻子。
这是一个叫贝克的农场，许久后伊森就抵达了目的地。农场的附近杂草丛生，似乎无人居住。没走多远后，伊森发现了一栋小屋，这里安静的出奇，四周的空气似乎还有一股发臭的腐烂味。米亚真的会在这种地方吗？伊森甚至怀疑这条邮件肯定是哪个熊孩子的恶作剧，但毕竟自己已经来到了这里。
抱着试试看的态度，伊森还是决定前往小屋查看。由于大门紧锁，他只能选择从侧门进入小屋。刚进屋后，一股恶臭就席卷而来，这里似乎无人居住，小屋内到处都是凌乱的家具。沿着地下室，伊森一路探索，这里似乎很久没人打扫卫生了，水中还有不少蛆虫在缓缓蠕动。
突然一具尸体浮出水面，这让伊森吓得喝了好几口腐水，简直太恶心了。但这具尸体又是怎么回事？伊森感觉这里必定发生了什么大事，于是他想返回路面向警方求助。穿过潮湿的水道，伊森在后面的房间里看见了一个熟悉的人影，而这个人竟然真的是自己的妻子米娅。
米娅。谢天谢地，我找到了你。是我啊，这个是伊森。要知道米娅可是失踪了好几年。此时伊森满脑子都是疑问，好在米娅没有受伤，但他对于丈夫的到来却感到非常吃惊。妻子究竟经历了什么？他为何会出现在这里？
伊森向米娅询问道，但米娅的情绪突然变得急躁起来，他让伊森和自己赶快离开这里，不然这间房屋的主人就要回来了。妻子的恐慌让伊森感到更加不解。米娅告诉伊森，这间小屋的主人是一个变态，他经常来地下室给自己送饭，整整3年一直都是这样。伊森越听越糊涂，但为了安抚妻子，他便没有继续再做过多的询问。
米娅跟随着自己的记忆，开始在这里寻找出口。当她来到后面的房间时，米娅的情绪再次激动起来。她告诉伊森，这里原本有一个出口，但是现在却离奇的消失了。伊森让米娅休息一下，自己来想办法。见妻子累的靠在了沙发上，伊森心疼不已。
就在他在寻找其他出口的时候，屋外突然传出了一阵巨大的声音，伊森马上回到了刚才的房间。这时他发现米娅居然消失不见了。一件件离奇的事情，让伊森感觉有些毛骨悚然。屋外的太阳已经下山，天空也下起了大雨，伊森只能在走廊上大声呼喊米娅的名字，但迟迟都没得到他的回复。
