编者按：富含纤维的食物有利于减肥，预防糖尿病和癌症等慢性疾病。我们一直在接受这样的健康教育。然而，美国托莱多大学的一项新研究发现，对某些人来说，特别是有无症状血管畸形的人，食用高度精制纤维可能增加患肝癌的风险。日前，这一发现详细发表在Gastroenterology杂志。
托莱多大学的研究人员认为肠道在疾病起源中扮演着未被重视的角色。他们花费了大量的时间来研究并验证一个观点，即所有疾病都始于肠道。近期发表的这项研究是一个重要进展，研究资深作者、托莱多大学医学与生命科学学院生理与药理学教授Matam Vijay-Kumar指出：“该研究为识别肝癌风险较高者提供了一个线索，并可能通过简单的饮食调整来降低这部分人群的肝癌风险。”
01 扩展研究
四年前，Vijay-Kumar教授的研究团队在Cell杂志上发表一篇重要研究论文，该研究发现，在给免疫系统缺陷小鼠喂食含有菊粉的饮食后，这些小鼠患肝癌的比例增高。
菊粉是一种精制的植物发酵纤维，属于水溶性膳食纤维，被认为是一种促进健康的益生元，在超市有售。
研究人员发现，虽然菊粉能促进大多数食用者的代谢健康，但大约十分之一看起来健康的实验室小鼠在食用含菊粉的饮食后患上肝癌。这一结果非常令人惊讶，因为很少在小鼠中观察到肝癌。这些发现使人们就某些精制纤维的潜在风险提出了问题，但直到现在研究人员才明白小鼠患上如此严重癌症的原因。这项新研究提供了一个清晰的解释，而且可能对实验室动物以外的动物产生影响。
02 从摄入精制纤维到肝癌发生：缺乏的环节
随着研究的进一步深入，研究人员发现，所有患恶性肿瘤的小鼠血液中都有高浓度的胆汁酸，这是由一种被称为门体分流的先天性缺陷引起的，这种缺陷以前没有被人们注意到。
正常情况下，血液离开肠道进入肝脏，经过过滤后再返回身体其他部位。当存在门体分流时，来自肠道的血液会绕道而离开肝脏，回到身体的一般血液供应中。
血管缺陷也可使肝脏持续合成胆汁酸，这些胆汁酸最终溢出并进入循环系统，而不是进入肠道。
从肝脏转移的血液中含有大量微生物产物，可以刺激免疫系统并引起炎症。
为了抑制可能损害肝脏的炎症，小鼠产生了一种代偿性抗炎反应，从而抑制免疫反应，降低其发现和*死癌细胞的能力。
尽管所有血液中胆汁酸过多的小鼠都容易发生肝损伤，但只有那些喂食菊粉的小鼠发展为一种致命的原发性肝癌——肝细胞癌。
值得注意的是，喂饲菊粉后，血液中胆汁酸水平高的老鼠百分之百患癌；而给胆汁酸水平低的老鼠喂食相同食物后，没有一只老鼠患癌。
研究第一作者Beng San Yeoh教授指出，饮食中的菊粉有助于抑制炎症，但可能造成免疫抑制，这对肝脏健康不利。
研究合著者、生理学和药理学系主任、著名的大学教授Bina Joe评价“这项研究的发表影响深远，并证明托莱多大学的这项研究是开创性研究”，“肠道和肠道细菌在健康及疾病中的作用是一个令人兴奋和重要的研究领域，我们的研究团队正在为这一领域前沿提供新的见解”。
03 研究的意义
托莱多大学的这项研究为帮助临床医生在肿瘤形成前几年就识别出患肝癌风险较高的人提供了一些见解。
人类的门体分流相对罕见——有记录的出生时发生率仅为三万分之一。然而，由于门体分流通常不会引起明显症状，实际发病率可能会高出很多。此外，肝硬化后也常发生门体分流。
从理论上讲，高胆汁酸水平可能是肝癌风险的一个可行标志。作为一项大规模癌症预防研究的组成部分，Vijay-Kuma教授的研究团队检验了于1985~1988年收集的血清样本的胆汁酸水平。在224例发展为肝癌的男性中，其基线血液胆汁酸水平是没有发展为肝癌的男性的两倍，统计分析还发现，血液胆汁酸水平最高者患肝癌的风险增加了4倍多。
研究小组还探索了纤维摄入、胆汁酸水平和人类肝癌之间的关系。
虽然现有流行病学研究没有区分可溶性纤维和非可溶性纤维，但研究人员可以观察到纤维消耗与血液胆汁酸水平的关系。
天然膳食纤维有两种基本类型：可溶性纤维和不可溶性纤维。可溶性纤维被肠道细菌发酵形成短链脂肪酸。不溶性纤维通过消化系统后不会改变。
有趣的是，研究人员发现，血清胆汁酸水平处于样本中最低四分之一组的人群中，高纤维摄入量可降低29%的肝癌风险；而在血液胆汁酸水平处于样本中最高四分之一组的男性中，高纤维摄入量使肝癌风险增加了40%。
Yeoh教授和Vijay-Kumar教授指出，总的来说，研究结果表明，有必要定期检测血液胆汁酸水平，而那些知道自己血液中胆汁酸水平高于正常水平的人需要谨慎摄入纤维。
50多年前研究人员开发了一种简单的血液检测方法，可以检测血清胆汁酸水平，但这种检测方法通常只应用于某些孕妇。基于本研究结果，研究人员认为这种简单的血液检测应该被纳入到常规的健康监测筛查措施中。
研究人员并没有广泛反对纤维对健康的促进作用，但他们敦促人们关注某些人吃什么样的纤维，并强调个性化营养的重要性。
并不是所有纤维都是一样的，也不是所有纤维对每个人都有益。患与胆汁酸增加相关的肝病患者，应该谨慎食用精制的、可发酵的纤维。
来源
Beng San Yeoh et al, Enterohepatic Shunt-Driven Cholemia Predisposes to Liver Cancer, Gastroenterology (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.08.033
