CLI 传统疗法尚有局限，存在巨大未被满足临床需求。当前 CLI 主流治疗方法包括药物治疗、血管腔内治疗、外科手术血运重建以及其他基因疗法、干细胞移植等试验性疗法。
➢ 药物治疗：主要为治标，意图控制疾病危险因素和疾病症状。
包括预防心血管及其他部位动脉硬化的抗血小板药（阿司匹林等）、缓解疾病症状的前列腺素类药物（前列地尔等）以及止痛药（如吗啡、对乙酰氨基酚等）。
药物治疗仅能延缓下肢动脉闭塞的病程进展，不能从根本上解决动脉硬化闭塞症血管的狭窄、闭塞；目前尚无针对 CLI 病因、有望实现彻底治愈药物上市。
➢ 血运重建外科手术：治疗威胁肢体严重缺血的传统疗法，高龄、合并疾病患者无法耐受手术将导致血运重建不可行。
统计显示，超过 30%就诊患者血管不符合重建条件，6 个月内踝上截肢率、死亡率分别高达 40%和 20%。
另外，血运重建手术尚存相应并发症如移植物血栓形成、手术部位感染、严重心血管事件（死亡、心肌梗死、卒中）甚至大截肢，亦有再次手术风险。
➢ 血管腔内介入治疗：近 20 年发展迅速，降低了 CLI 血运重建围手术期并发症的发生率和死亡率。采用 PTA、支架植入、斑块切除术、激光成形术等技术进行血运重建，但存在远端通畅率较低、耗资巨大、易产生再闭塞等问题，且对远端小血管的弥散性堵塞效果有限。
➢ 基因疗法：AnGes 公司基因治疗产品 Beperminogene perplasmid （商品名 Collategene®）于 2019 年 3 月获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）有条件批准上市，用于在标准药物治疗不足且难以进行血运重建的慢性动脉闭塞（ASO 和 Buerger 病）患者的溃疡治疗。
➢ 干细胞移植：自体干细胞辅以成血管细胞因子，分裂分化产生新血管，提高缺血肢体血供，改善肢体循环。
2020 年 8 月，印度药品监督管理局（DCGI）监管批准了全球首个治疗 CLI 的干细胞疗法上市，适应症为伯格氏病和动脉粥样硬化性外周动脉疾病引起的严重肢体缺血。截肢率高、预后不佳，亟需创新药物改善 CLI 患者生存现状。
首次接受治疗的 CLI 患者 中，约有 50%接受外科血管重建，25%采取药物保守治疗，25%直接进行截肢；同时，接受现有治疗的患者 1 年预后不尽理想，CLI 治愈比例仅为 25%，持续进展比例为 20%，截肢比例为 30%，死亡比例为 25%。
我国尚无 CLI 潜在治愈药物，广阔市场大有可为。传统手术、器械介入疗法尚存局限，NL003 与之对比疗效、安全性、可及性均实现突破。下肢闭塞症临床药物目前以抗血小板治疗为主，国内尚无潜在治愈性药物上市。相比仅改善 CLI 症状、延缓病程进展的治标类药物，基因治疗产品 NL003 具备根本治愈潜力，极具临床应用前景。
2.2 NL003：剑指下肢缺血千亿市场，疗效、安全、便捷多线并重
HGF 可调节血管内皮细胞分裂，促进血管生成。肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor, HGF）是一种多功能间质源性生长因子，与其特异性膜受体 c-Met 结合发挥多重生物学作用，是胚胎发育、组织器官再生、伤口愈合和血管发生等过程中的重要调节因子。
HGF 对血管内皮细胞具有强烈的促有丝分裂作用，促血管生成作用甚至强于血管内皮生长因子（Vessel endothelial growth factor，VEGF）；且可抗血管内皮细胞凋亡，防止新生血管退化。
NL003 为负载人肝细胞生长因子（HGF）编码基因的裸质粒产品，把握核心专利实现自主研发。
NL003 可实现目的蛋白 HGF 在体内的稳定表达，从根本上解决动脉硬化闭塞症血管的狭窄、闭塞，彻底治愈下肢动脉缺血疾病。NL003 载体技术为公司与韩国 Helixmith 公司共同研发，借助其质粒 DNA 载体技术并进行创新改进，用于自主推进 NL003 的下肢缺血性疾病临床研究。
核心专利技术“一类通过质粒载体介导的基因治疗*载体一类通过质粒载体介导的基因治疗*载体（ZL201810371281.X）”和“人肝细胞生长因子突变体及其应用（ZL201910010091.X）”属公司自主研发成果，项目开发无依赖性。
NL003转染横纹肌细胞表达HGF蛋白，有效促进血管再生、侧支循环建立。
在缺血部位局部肌肉注射NL003，裸质粒转染横纹肌细胞，使被转染的细胞持续表达、分泌 HGF蛋白，促进新生血管再生。通过基因治疗，NL003帮助在缺血部位建立新的侧支循环，“分子搭桥”增加缺血部位血流供应，从根本上实现治疗缺血性疾病的目的。
