紧接着16世纪，西班牙人征服了庞大的印卡帝国（印卡帝国包含了秘鲁、波利维利亚，及智利和阿根廷的部分土地），当得知印卡还有智利这一属地，且印卡将在智利开采的黄金用于建造秘鲁镀金庙宇时，不少人的心思活跃了。 随后以佩德罗·德·瓦尔迪维亚为代表的征服者至智利大地上展开一系列探险和征服活动。
瓦尔迪维亚刚到智利时，很快就选定马波乔谷作为第一个定居地点，并举行了奠基仪式，表明西班牙人和他本人对这块土地具有合法拥有权。根据西班牙国王的规定，他将城市划成棋盘状，对街道和区域进行了功能划分。这座新的城市被命名为：圣地亚哥—德—新埃斯特雷马杜拉（即现今的圣地亚哥）。不过这个行为遭到了印第安人强烈的反感，他们不愿看到外来人入侵他们的土地，一度对这尚未建成的殖民地发起了攻击，差点将其全部摧毁。在殖民者在与印第安人的殊死斗争中，将圣地亚哥保存了下来。
随后，瓦尔迪维亚开始进一步探险活动。征调印第安人为他开采金矿，几个月后开采的金矿已达7000比索，其后6年更是开采了高达23万的比索。
西班牙国王卡洛斯一世明确规定：印第安人的贡赋是实物而不是劳动。但瓦尔迪维亚和他的属下根本不管这一套，就算在寒冷的冬季也不停地强迫印第安妇女和儿童拿着淘金盘在河里淘金。马普切人习惯务农、尚武，不爱干采矿这种苦差事，这些激起了马普切人的愤怒。他们打响了起义的号角，学习西班牙的马术和军事战术，成功*死了瓦尔迪维亚。
当然，马普切人的起义并未阻止后来西班牙人在殖民地上展开的一些列活动，只是换取了一段修生养息的机会。在之后的200多年里，从秘鲁调令了多位都统来征服马普切人，但均未获得成功，马普切人与殖民者们展开了大大小小数百场战役。
在这200多年里，马普切人也曾与西班牙人有过短暂的和平共处，在漫长的时间里出现了种族和文化的融合，另外在整个社会的大环境下，也并非所有印第安人都愿意与西班牙人作对。这就产生了新的族群，例如克里奥约人（在智利出生的西班牙人）、梅斯蒂索人（白人与印第安人的混血）、穆拉托人（白人与黑人的混血）。
在历史上，智利社会的构成除了印第安人、西班牙人、秘鲁人、玻利维亚人、克里奥约人、梅斯蒂索人、穆拉托人之外，还有来自农村地区的德国移民，以及不多的英国、法国、意大利、瑞士、南斯拉夫和阿拉伯移民。他们定居在市区从事贸易和工业活动。
数百年来不断有外乡人移居智利，他们共同缔造了“宇宙族”。这个族群虽然在历史上冲突不断，但在不断的冲突中有逐渐形成了一种谦逊礼让的传统。这一传统如今已成为智利民主社会的基础。
——部分资料来源于智利史，作者“约翰·L·雷克特”
