上次推出了肝癌患者常用药物仑伐替尼的不良反应应对方法后，有觅友留言表示，想要知道瑞戈非尼的不良反应处理措施。
觅健科普君表示：安排！这期就和大家见面啦！
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通行证
通用名称：瑞戈非尼片
商品名称：拜万戈®
02
适应症
本品适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者[1]。
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用法用量
用法：口服，必须整片吞服；如果漏服或呕吐，同一天内不得补服。
推荐剂量： 160mg/天（即4片/天，每片含40mg瑞戈非尼），每天1次，用药21天，停药7天，28天为一疗程。基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80～120mg起始剂量逐渐递增。
提示：用药前无需进行基因检测
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临床研究简述
作为一款口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶。这些激酶单独或共同作用，可以控制肿瘤的生长和疾病进展。
2016 年，发表在《柳叶刀》的国际多中心Ⅲ期 RESORCE 研究，评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性[2]。其结果显示，瑞戈非尼可以明显改善应用患者的总生存期：与安慰剂对照组相比，瑞戈非尼组总生存期显著延长了2.8 个月，患者死亡风险明显降低 37%（表 1）。
瑞戈非尼组 | 安慰剂组 | |
客观缓解率（ORR） | 11% | 4% |
病情控制率（DCR） | 65% | 36% |
中位无进展生存期（mPFS） | 3.1个月 | 1.5个月 |
总生存期（OS） | 10.6个月 | 7.8个月 |
数据整理自参考文献[2]
2017年，瑞戈非尼被美国食品药品监督管理局批准作为肝癌二线治疗用药，打破了一线索拉非尼耐药后无药可用的困境。
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是否上市及医保情况
瑞戈非尼于2017年3月在我国上市，2018 年已纳入医保报销目录。
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药品禁忌[3]
对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者禁用；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。
避免联用CYP3A4强效抑制剂和诱导剂；联用伊立替康可能增加UGT1A1和UGT1A9底物的全身暴露量。
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不良反应以及处理方法[4-6]
有研究认为，瑞戈非尼治疗中出现的不良反应多发于治疗初期，不会随治疗时间的延长而增加。
1.高血压
血压升高通常在治疗开始后不久即出现。在开始瑞戈非尼治疗前，应先将血压控制在稳定水平。
应对措施：
（1）在使用瑞戈非尼治疗期间，患者应该定期监测和自我检查血压变化状况；
（2）可以调整生活方式，例如低钠饮食，适量运动，不喝酒；
（3）对于充分药物治疗后，仍无法逆转的重度或持续性高血压，可能需要调整瑞戈非尼用药剂量。
【小贴士】常用的降压药有五大类型：
①钙通道阻滞剂（CCB）。如非洛地平、氨氯地平、尼群地平等。
②血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。如依那普利、培朵普利、雷米普利等。
③血管紧张素受体拮抗剂 ARB。如缬沙坦，厄贝沙坦等。
④β受体阻断剂。如美托洛尔等。
⑤利尿剂。如双氢克尿塞。
使用降压药时，一般患者可采用常规用药剂量，而老年或高龄患者应采用小剂量用药，并且优选长效降压药，有效控制24小时血压。
2.手足皮肤反应
影响到手、脚部皮肤的症状一般有：麻木感、烧灼感、敏感性增加、红斑肿胀、 皮肤起疱、发干和（或）皲裂、脱屑和（或）皮肤剥脱、皮肤变硬或起茧等。一般可在停药后迅速缓解。
应对措施：
（1）避免皮肤接触热水及含有酒精的肥皂水和消毒剂，避免用香水等含酒精的化妆品或护肤品；
（2）避免可能引起摩擦的衣服或活动；选穿棉质袜子、手套以防止受伤，并帮助皮肤保持水分；
（3）如出现疼痛，可在医生指导下使用止痛药，或采用间断性的冷敷来冷却皮肤；
（4）尽量避免接触紫外线。外出时，尽量打伞、穿长袖上衣和长裤，并涂抹防晒霜（防晒系数至少SPF30）；
（5）在医生指导下，可外用糖皮质激素和润肤软膏（尿素软膏）、保湿霜，或口服抗组胺药；在必要情况下可与医生沟通调整药量。
图片来源：摄图网
3.疲乏
疲乏是癌症的一个常见症状，并不一定是药物治疗的副作用。可在用瑞戈非尼治疗前，先评估患者的疲乏与甲状腺功能减退的严重程度相关。
对于出现严重疲乏的患者，应密切监测甲状腺功能减退的发生，确定是否是因为药物导致的，避免瑞戈非尼不必要的减量或停药。不过目前瑞戈非尼治疗肿瘤患者引起疲乏的确切原因尚不清楚，未来仍需开展进一步的研究。
应对措施：
（1）轻度疲乏可通过非药物手段管理，例如适当的运动，保证睡眠时间。睡眠与运动联合干预不仅可以有效缓解患者的癌性疲乏症状，而且能提高患者的生活质量，改善患者的预后；但注意睡前半小时尽量不要运动；
（2）中至重度疲乏，可以根据医生指导采用药物治疗，如镇痛药、抗抑郁药，精神兴奋剂（哌甲酯）等；
（3）严重情况下，需要考虑调整剂量或中断治疗。
4.腹泻
癌症患者可因多种原因发生腹泻，包括放疗、治疗药物、体力下降和感染。需彻底检查，确保病因的准确性。早期干预有助于预防重度的腹泻并发症。
应对措施 ：
（1）调整饮食和生活习惯，包括饮用足量的水或清流质，少食多餐，避免食用辛辣食物、奶制品等；
（2）可采用标准止泻药物治疗，如蒙脱石散和双歧杆菌四联活菌等，避免患者出现显著体重减轻和脱水症状；
（3）对于持续重度腹泻患者，可考虑调整剂量或临时中断治疗。
5.蛋白尿
蛋白尿是指尿中蛋白含量超过正常范围，通常是尿常规检查尿蛋白大于等于1 ，1周内连续2~3次，或24小时尿蛋白定量>150mg。最好在使用瑞戈非尼治疗之前，就对患者的蛋白尿情况进行评估。
【小贴士】
①尿白蛋白/尿肌酐 比值(ACR) 若在 30 ～ 300 mg /g 时，称为微量白蛋白尿；②而当 ACR ＞ 300 mg /g，或 24小时尿蛋白定量 ＞ 500 mg /24 h 时，则为显性蛋白尿；
③成人尿蛋白定量 ＞ 3.5 g /24 h，称为大量蛋白尿。
应对措施：
（1）保证休息和睡眠；饮食上可以适当减少、控制蛋白质的摄入，低盐饮食，建议每日低钠食盐摄入量控制在6g；
（2）可在医生的指导下，选用 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或（血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）以及肾上腺糖皮质激素，联合免疫抑制剂来治疗蛋白尿；
（3）在用药治疗期间，定期监测患者的尿蛋白情况；
（4）针对蛋白尿 1 级，可暂不处理，继续给予瑞戈非尼；如果蛋白尿是 2 级，应该测量尿蛋白肌酐比。如果蛋白尿肌酐比大于 1，需收集 24h 尿液以定量蛋白质含量；
（5）尿蛋白每 24 小时大于 2g 的患者，需在蛋白尿减少至每 24 小时小于 2g 时，再继续使用瑞戈非尼，并且考虑将瑞戈非尼减少 40mg；
（6）如果 24h 尿液收集蛋白含量在 3 个月内没有改善，或出现 4 级蛋白尿（肾病综合征）、血栓性微血管病变，应该停止使用瑞戈非尼。
6.肝功能异常
使用瑞戈非尼治疗期间，患者可能会出现肝功能异常。
应对措施：
（1）治疗开始后 2 个月内，应至少每两周进行一次肝功能检查（ALT、 AST 和胆红素），此后应至少每月一次，或基于患者临床情况定期监测；
（2）饮食上要限制油脂、高糖食物的摄入，可以适当多吃粗纤维的果蔬以及粗粮，适量摄入优质蛋白质；
（3）坚持运动锻炼，可以适量进行一些有氧运动，如慢走、游泳、跳绳等；
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（4）如需用药改善肝功能，要根据医生的指导使用保肝药。常用的保肝药大致可以分为解毒类、肝细胞膜修复剂、利胆类、抗炎类等，代表药物有还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁、水飞蓟、优思弗等；注意不可滥用、多用；
（5）由医生对瑞戈非尼剂量进行调整，或者判断是否需要中断治疗。
7.口腔溃疡
口腔溃疡也可以称为口腔黏膜炎，世界卫生组织（WHO）将口腔黏膜炎分为4个等级：
0级：无症状
1级：疼痛±红斑
2级：红斑、溃疡、能进食固体
3级：溃疡，只能进食流质
4级：无法进食
应对措施：
（1）对于处于1-3级，正在遭受疼痛的口腔黏膜炎患者，可以使用快速起效、持续时间长的黏膜保护剂。目前临床使用的黏膜保护剂，主要有口腔凝胶、口腔溃疡防护剂、自由基清除剂、必需氨基酸及过饱和钙磷酸盐等；
（2）对于处于3-4级，遭受疼痛且无法进食的口腔黏膜炎患者，可以使用镇痛剂，比如在进食前使用 2%的利多卡因、0.5%~1%的普鲁卡因溶液、利多卡因凝胶或苯佐卡因糊剂，喷涂于溃疡处；
（3）饮食要避免吃刺激性较强的食物，如烫、辣、酸、冷的食物。
总结
以上就是本期瑞戈非尼的药物说明与副作用管理办法啦。用药的觅友们在服药期间，一定要记得定期复查！如果感觉身体有明显、连续的不适或检查结果有异常，及时去看医生！文中所出现的药物及说明仅供大家参考，用药前请一定咨询医生，以医嘱和药物说明书为准哦！
如果觅友们还有好的应对办法，欢迎留言分享！大家还想了解哪些肝癌相关的知识，请尽情给科普君留言！
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参考来源
[1]原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2022,8(2)
[2]BＲUIX J，QIN S，MEＲLE P，et al．Ｒegorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment ( ＲESOＲCE) : a randomised，double － blind，placebo － controlled， phase 3 trial［J］． Lancet，2017，389( 10064) : 56 － 66．
[3]国家卫生健康委办公厅.新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版)[Z].2021-12-27
[4]裴育莹，高宇，娄彦妮.瑞戈非尼致不良反应的文献回顾性分析[J].中国医院药学杂志，2019年，39（6）：616-623.
[5]陈京龙.瑞戈非尼不良事件管理[J].肝癌电子杂志，2017 年，4（1）：51-55.
[6]李平，谢院生，童安荣，郭兆安，周静威，方敬爱，刘伟敬，刘玉宁.肾脏病蛋白尿的中西医结合诊断及治疗[J].中国中西医结合肾病杂志，2020年，21（5）：468-470.
封面图源：摄图网
责任编辑：觅健科普君
