梅毒(syphilis)是由梅毒螺旋体(TP,苍白螺旋体)引起的侵犯多系统的慢性性传播疾病,在临床上较为常见。梅毒螺旋体几乎可累及全身各器官,产生各种症状和体征,临床表现复杂,并可通过胎盘传染给胎儿,导致流产、早产、死产和先天性梅毒,危害极大。
梅毒主要通过性接触、血液和母婴传播。其临床表现复杂,根据传染方式的不同可分为后天获得性梅毒和胎传梅毒(先天梅毒)。因发病时间及临床表现的差异,后天获得性梅毒又分为早期(感染梅毒螺旋体2年内的梅毒,包括一期、二期和早期隐性梅毒)和晚期(梅毒的病程 ≥ 2年,包括晚期良性梅毒、心血管梅毒、晚期隐性梅毒)梅毒。神经梅毒在梅毒早晚期均可发生。胎传梅毒又分为早期(出生后2年内发现)和晚期(出生2年后发现)胎传梅毒。
根据我国《中华人民共和国传染病防治法》,梅毒被明确列为乙类传染病进行防治管理。
临床治疗无论何种疾病,临床均倡导早发现、早治疗。对于梅毒,不仅要早干预,还要进行剂量足够、疗程规则的正规治疗,且治疗后要经过足够时间的追踪观察。
自20世纪40年代以来,青霉素类药物及头孢曲松一直是治疗梅毒最常用的药物。然而,根据2021年版《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则》,使用青霉素类抗菌药物前必须先做青霉素皮肤试验,但皮试阳性预测值仅为50%,阴性预测值为70%~97%,无法检测出迟发型过敏反应,有假阴性的概率。执行皮试的医务人员操作、判定是否规范准确均会影响对结果的判断。再加上长期处方使用,是否会逐渐产生耐药性也值得探讨。头孢曲松等头孢菌素类药物不易引起过敏反应,用药前无需常规进行皮试,更加方便患者。而近年来,头孢曲松钠舒巴坦钠等酶抑制剂复方抗生素的药物研发上市,解决了头孢曲松耐药难题,为梅毒、淋病等难治性传染病治疗提供了更优的用药选择。
指南共识由于梅毒螺旋体出现耐药性,一般不推荐使用红霉素等大环内酯类药物;而四环素类药物禁用于妊娠期,不能用于治疗感染梅毒的孕妇。查阅最新指南文献,可以发现头孢曲松正逐渐成为临床梅毒治疗的新选择。头孢菌素类药物用药前无需常规进行皮试,更加方便患者。
《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南(2020年)》指出,对于早期梅毒(包括一期、二期梅毒及病期在2年内的隐性梅毒)、胎传梅毒,如无头孢曲松过敏史的情况下,可选用头孢曲松进行治疗;特别对于妊娠期梅毒,头孢曲松可用于治疗孕妇梅毒并能阻断胎传梅毒,因此在无头孢曲松过敏史的情况下,采用头孢曲松进行治疗也十分可取。
近年来,头孢曲松钠舒巴坦钠等酶抑制剂复方抗生素在用于治疗梅毒等性传染病在临床上广泛应用,且取得肯定的疗效。基于大量临床研究数据,诸多文献相继发表,也向公众释放出梅毒治疗可选择新药物的信号,也表明头孢曲松及其酶抑制剂复方抗生素在梅毒治疗方面的可靠性。
文献数据/疗效对比1.苄星青霉素VS普鲁卡因青霉素VS头孢曲松
刊登在《中国麻风皮肤病杂志》上的一篇名为《苄星青霉素、普鲁卡因青霉素与头孢曲松治疗早期梅毒疗效评价》文献数据表明,三种药物对早期梅毒均能达到满意治疗效果,平均总有效率达93.97%,头孢曲松疗效与其他两种药物基本持平。
头孢曲松为第三代半合成头孢菌素,具有血浆有效浓度维持时间长,组织穿透力强、中枢神经系统药物浓度高及抗菌谱广等特点。无论近期、远期均有肯定疗效,是目前用于青霉素治疗的可靠和有效的替代药物。
2.头孢曲松钠VS苄星青霉素
据发表在《中国中西医结合皮肤性病学杂志》的《头孢曲松钠与苄星青霉素治疗二期梅毒的疗效比较》中的数据,用两种药物对二期梅毒患者进行研究,结果表明头孢曲松钠(A组)1周内皮损消退率明显高于苄星青霉素(B组)。且A组血清转阴快,在治疗后1年内全部转阴,血清学治愈率高,随访至2年时,2组患者的TRUST滴度转阴率分别为100%和89.7%。可以看出头孢曲松钠治疗二期梅毒疗效略优于苄星青霉素,高效、安全。
3. 头孢曲松及其酶抑制剂复合药物VS苄星青霉素
一项发表在《中国当代医药》的试验数据表明,在分别使用头孢曲松及其酶抑制剂复合药物(观察组)和苄星青霉素(对照组)治疗血清固定梅毒患者3个月后,观察组患者总有效率为68.2%,明显高于对照组的40.9%。
头孢曲松及其酶抑制剂复合药物治疗血清固定梅毒有效率明显高于苄星青霉素,造成两种药物有效率差异的原因可能是头孢曲松及其酶抑制剂复合药物可通过血-脑脊液屏障,能有效清除脑脊液中的梅毒螺旋体,使病原体大部分被消灭,不至于过多残留体内而引起反复感染。
青霉素一直以来被临床较多应用于治疗梅毒,但从该试验来看,其综合治愈率仍无法与头孢曲松及其酶抑制剂复合药物相比。
总结多组数据共同表明,不管是头孢曲松或是头孢曲松及其酶抑制剂复方药物,对不同时期的梅毒患者均有一定的临床治疗效果,特别是对于早期梅毒患者及神经梅毒患者,疗效更佳。使用苄星青霉素后的血清固定及神经梅毒的发生率均高于头孢曲松及其酶抑制剂复方制剂。因此,头孢曲松钠舒巴坦钠等酶抑制剂复方药物不失为一种理想的梅毒治疗药物,值得临床推广使用。
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