《毒枭》前三季将目标对准哥伦比亚，第一、第二季讲述哥伦比亚大毒枭巴勃罗·埃斯科巴和麦德林集团的生平，从发家到被军方击*，第三季讲述巴勃罗死后迅速崛起的卡利集团，号称“卡利绅士”的贩毒集团抢占巴勃罗死后的毒品市场直到覆灭。
前三季剧情时间跨越数十年，第四季将时间回拨到上世纪80年代，即是衍生剧，也是整个系列的前传，讲述墨西哥毒贩教父米格尔率领瓜达拉哈拉集团发展壮大的过程，以及DEA探员齐奇·卡马瑞纳以身试险英勇就义，用自己的生命敲响了毒贩的丧钟。
墨西哥毒枭米格尔外号毒品教父，全名米格尔·安赫尔·菲利斯·加利亚多。他原本只是普通警察，当过州长保镖，学过商业管理，脑子灵活、眼光独到，在应对政府剿灭大麻种植地的时候，抓住机遇主动出击，寻找大麻毒品生意的突破口，纵横捭阖，成功将各地毒贩子联合起来，建立了一套“广场系统”，垄断供销，控制价格，建立了类似石油欧佩克的大麻欧佩克组织。
自此他从无名之辈摇身一变成了整个国家最大的贩毒集团首领。
正面角色中的主角就是观众们久闻大名的齐奇，他曾在海军陆战队服役，退役后加入DEA，立志剿灭毒贩，还黎明百姓一片安宁。
他到了墨西哥后才发现，自己需要面对的可不是小打小闹的街头毒贩，而是有组织有规模的庞大利益集团，整个墨西哥举国上下统统都是毒贩子们的保护伞。
上层政客长期享受毒贩进贡，负责提供政策性保护，执法暴力机关统统被毒贩收买，警察和军队可以由毒贩们指挥，或*人或抢劫，底层人民则接受毒贩们的恩惠，他们替贩毒集团种植大麻，所获得的收益远高于种地收入，有吃有喝有钱拿，底层百姓的心也是向着毒贩。
DEA缉毒警察每月都能顺利“缴获”百余斤毒品，其实都是毒贩和警察之间心照不宣的过任务。
毒贩集团之间的争斗，也不仅仅是毒贩子们拿着枪互殴，而是一方和警察勾结，一方买通军队，给毒贩子打工的都是正规武装力量。
齐奇孤身一人，需要面对整个国家机器。要是一般人估计早就会想到放弃，前任那么多警察，大家都是睁一只眼闭一只眼，反正每月可以顺利完成缉毒任务，合并拼了命的自寻烦恼。
偏偏齐奇不是一个服软的人，他一定要将贩毒集团铲除，于是一次又一次不厌其烦的寻找证据，不管面对的是臭脸还是冷屁股，他仍义无反顾。
在找到确凿证据后，齐奇用这些铁证让墨西哥政府不得不开展打击毒贩行动，摧毁了价值几十亿美元的沙漠大麻种植园，沉重打击了瓜达拉哈拉集团。
