图：CAR-T 细胞的结构，来源：光大证券
在这些组成中，抗原受体结构、Spacer 结构域、跨膜结构域主要负责构建CAR-T细胞的结构，而CAR-T细胞能发挥怎样的效能，则主要由共刺激分子序列所决定。简单而言，共刺激分子序列就相当于CAR-T细胞的“发动机”，决定了药物的最终疗效。
纵观整个CAR-T 发展史，根据“发动机”的差异，CAR-T 技术出现了5代产品。
第一代是最原始的“发动机”，只含有CD3ζ 信号传导域，并没有安装“氮气”共刺激分子，因此T 细胞体内存活时间太短，无法持续抗癌；第二代产品则是吸取了第一代的教训，增加了“氮气”共刺激分子，目前所有获批的CAR-T产品都是基于第二代技术。
第三代技术相当于第二代的升级版，“氮气”共刺激分子数量由1个增至2个，虽然活化速度更快了，但同时也更容易出现“失控”的副作用；第四代技术增加了新型“氮气” IL-12细胞因子，有望进一步强化免疫应答；第五代技术则是“氮气”技术的进一步升级。
图：五代 CAR 的结构对比，来源：招银国际
Kymriah与Yescarta最大的不同正源自共刺激分子的差异。Kymriah采用的“氮气”是4-1BB，Yescarta采用的“氮气”是CD28，两种“氮气”各有利弊，CD28比4-1BB拥有更快的活化速度和强度，但同时CD28也有更高的几率导致“车祸”细胞因子风暴（ CRS ）的发生。
除这两种“氮气”外，CAR-T技术还拥有多种其他选择，但截止目前并没有相关CAR-T产品的诞生。
图：各种不同的共刺激分子，来源：招银国际
Kymriah与Yescarta上市的2017年，被视作CAR-T疗法的商业化元年，两款产品均在此后数年持续迅猛的增长势头。
03 海外：各适用症被不断覆盖2020年之后，CAR-T疗法百花齐放，各种不同的产品开始集中上市，FDA批准上市疗法的数量也由2款增至6款。
截止目前，CAR-T疗法的争夺依然局限于血液瘤，主要分为淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病（ ALL ）、多发性骨髓瘤（ MM ）三大类别，涉及CD19和 BCMA两大靶点。CD19靶点涵盖淋巴瘤和ALL，而BCMA则是MM的主要靶点。
这其中，淋巴瘤是最大的市场，据世界卫生组织统计，全球每年新增淋巴瘤患者35万人，但死亡人数就超过20万，可见淋巴瘤预后之低。淋巴瘤亚型较多，大B细胞淋巴瘤（ LBCL ）、套细胞淋巴瘤（ MCL ）、滤泡性淋巴瘤（ FL ）生长速度较快，恶性化程度高，而边缘区淋巴瘤病情发展较慢，病程较长。因此， LBCL、MCL和FL成为CAR-T疗法的核心研究方向。
图：淋巴瘤分类，来源：光大证券
作为一种新型疗法，CAR-T在最开始获批的时候，只能作为末线疗法补充治疗，因此适用CAR-T疗法的患者大多已经无药可用。但随着CAR-T药企不断通过临床试验向市场证明自身的价值，这项疗法逐渐在在癌症治疗中扮演者更重要的角色。
回溯发展路径，CAR-T疗法营收的增长主要取决于适用症扩增和从末线疗法提升至更高线疗法。这就意味着，一款CAR-T疗法从上市到放量是一个持续的过程，只有获得更多的患者受众，才能拥有更多的市场份额。
除非CAR-T疗法出现革命性的变革，否则提前布局企业的先发优势将极为明显，将成为后来企业的巨大障碍。
