来源：健康时报网
在中国，肺癌是恶性肿瘤的“老大”，居全部恶性肿瘤之首。但在这凶险无比的癌变中，ALK融合突变阳性由于突变比例低，靶向药治疗效果好，被称为“钻石突变”。
11月8日，诺华肿瘤(中国)再度携手国内肿瘤专家，在第三届进博会 (CIIE) 上就肺癌的精准治疗和创新疗法展现临床成果，举行一系列的疾病科普教育。
ALK突变肺癌患者生存期相对较长
间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因，在非小细胞肺癌发生的概率不高，突变率仅占3%~7%。“ALK阳性的人群有一定的特殊性，更多见于亚裔、非吸烟的人群中，且患者较为年轻。”北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科副主任赵军教授介绍，“在基因检测中，非小细胞肺癌有一些常见的驱动基因基因突变，比如EGRF突变；即使是EGFR阴性的非小细胞肺癌患者，仍有30%的概率能够检出一些其他的少见突变，其中ALK融合基因就会占非常大的一部分。”所以，如果患者是EGFR阴性，又是年轻的不吸烟的女性，那么ALK可能是一个非常重要的靶点。
赵军教授
虽然，ALK融合基因突变率低，但由于肺癌总体发病人数多，整体上看患者人数其实也不占少数。医学界常常把ALK突变称为“钻石突变”，一方面是因为ALK突变发生率低，另一方面则是因为在经过靶向药治疗后可以获得长期生存。赵军教授介绍，ALK阳性患者可选择的靶向药多，效果好，且二代靶向药可克服一代靶向药的耐药，获得更多的生存获益。现如今，由于一线使用二代靶向药可以带来更多生存获益，一线治疗直接选择二代药物已成为主流。比如，塞瑞替尼的3年生存率能够超过90%，这个对于肺癌患者来说是非常震撼的。
控制脑转移应作为靶向药的“考核指标”
目前市面上针对ALK的抑制剂有一代药、二代药、三代药。上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师储天晴教授说道：“一代药是用的比较久的克唑替尼，平均有效时间在11个月左右。以往，我们传统的治疗方案是先吃一代药，耐药以后换成二代药物。但现在，二代药物塞瑞替尼也进入了一线治疗，有研究发现二代药物一开始吃可能有效时间很长。尤其对于亚洲人群，目前看起来治疗更具优势。”
储天晴教授
在今年欧洲肿瘤医学学会年会(ESMO)上发布的ASCEND-8研究数据显示，亚洲人群患ALK阳性的非小细胞肺的患者，使用ALK二代靶向药塞瑞替尼450mg随餐组随访超过38个月，3年中位总生存(OS)率可达93.1%。
除了生存期，是否会发生转移也是患极为关注的，尤其是出现脑转移，对患者生命的威胁较大，据赵军教授介绍，如果不及时控制，脑转移的患者生存期仅为一个多月。
赵军教授形象的描述道：“驱动基因就像一个发动机，有了它，肿瘤就有了加速生长的信号。而相对于其他非小细胞肺癌患者，有ALK融合这个驱动基因的患者更容易出现脑转移。在一代药物治疗时，有接近40%的人群会出现脑转移，这也是疾病进展的首发症状。而现在塞瑞替尼等二代药物能够透过血脑屏障，对脑转移病灶发生作用，从而降低脑转移复发的概率。”
正是由于脑转移对于患者生命的威胁程度高，赵军教授表示，靶向药物应该把针对脑部的控制作为一个考核指标，从这个药是否能有效地治疗脑转移或者预防脑转移来考量药物疗效。
兼顾疗效与安全提高患者依从性
“在为患者选择药物的时候，我们考虑的不只是疗效，还会重点考虑安全性，以及患者的生存质量。”谈及肺癌患者用药时，储天晴教授表示，肺癌患者选药必须兼顾疗效与安全，才能提高患者依从性，实现获益最大化。
二代药物塞瑞替尼自研发上市以来，经历了一次“自我减量”，由空腹750mg服用减为450mg随餐服用。储天晴教授介绍，ASCEND-8研究证实，塞瑞替尼450mg随餐不仅大幅降低了一些患者服药后因胃肠药物浓度较高带来的不适感，还促使塞瑞替尼的血药浓度稳定增加，即实现了疗效的同步提升，使得患者依从性显着提高，获益更加明显 。
此外，治疗方案还要考虑到药物的可及性，并兼顾经济效益比。2018年10月，塞瑞替尼在中国获批上市五个月后即进入医保，帮助患者家庭缓解经济负担，助力更好的治疗。同时，中国妇女发展基金会于2019年5月启动了“诺爱患者援助-赞可达患者援助项目”，打造“医保 慈善”双通道，从实质上帮助患者持续用药，最大化患者获益。
在此次的进博会展会中，诺华同时展出在肺癌领域的产品管线，如BRAF抑制剂达拉非尼，MEK抑制剂曲美替尼，C-MET抑制剂卡马替尼(Capmatinib)，以及IL-1β抑制剂Canakinumab (ACZ885)等药物。这些药物也正在中国大陆开展多个临床研究，囊括多种机制，将能够覆盖不同的疾病亚型，相信在不久的将来能为患者带来更多全面获益。
