普通的一代EGFR抑制剂易瑞沙和特罗凯没有效果,但是阿法替尼对某些亚型,尤其是Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile等突变有疗效。
而且临床前的一项研究表明,阿法替尼有希望治疗KRAS突变肺癌。
此外,一项发表在《胸部肿瘤学杂志》上的研究表明,阿法替尼对于脑转移患者的治疗具有显著效果。
阿法替尼能渗透到中枢神经系统(CNS)中,其浓度足够高,对CNS转移具有临床效果。
因此,对于EGFR突变或EGFR-TKI敏感的NSCLC和CNS转移的经多线治疗失败的患者,阿法替尼可能是有效的治疗方法。
奥希替尼是第三代肺癌靶向药,临床研究显示,奥希替尼一线治疗EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌,患者的中位生存期是18.9个月,比易瑞沙和特罗凯显著延长。
但是奥希替尼一线治疗后耐药的机制更加复杂,一旦出现耐药,后续的用药选择就很少,所以通常会把奥希替尼留到二线治疗。
所以总的来说,第二代靶向药物比一代靶向药物更能降低EGFR突变患者肿瘤进展。
而第三代靶向药物的适应症则被批准用于第一代或第二代靶向药物治疗失败之后、且出现了特定的耐药基因(T790M)突变的患者。
二、如何正确使用阿法替尼?
首先,阿法替尼具有更好的用药安全性和耐受性。
在目前上市的EGFR-TKI中,阿法替尼具有更好的用药安全性,并且在不影响疗效的情况下,可以通过调整剂量来提高患者的耐受性。
阿法替尼导致患者腹泻、皮疹、口腔炎和甲沟炎等皮肤和消化道黏膜相关不良反应的发生率较高,但阿法替尼极少导致间质性肺疾病、肝损伤及心脏毒性,相比其他几类药物,安全性更好。
而且,阿法替尼不经过肝药酶代谢,药物间相互作用更少。
从这一方面考虑,在现有EGFR-TKI中,阿法替尼具有更好的安全性。
而对于耐受性相关的不良反应,通过给予相应的对症处理药物或者减少EGFR-TKI剂量,大部分皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔炎等不良反应均可以得到良好控制,进而患者可以耐受并继续用药治疗。
阿法替尼服用剂量推荐:
常见的靶向药都有它的标准服用剂量,但是对于有些患者而言,标准剂量有可能偏高,偏低。
- 剂量偏低会导致药物在血液里的浓度过低,治疗没有效果。
- 剂量过高,则会让患者难以承受药物带来的副作用,严重点的患者可能会有生命危险。
药物的用法用量跟药物的副作用是关联的,阿法替尼也是如此。
1.阿法替尼应在经验丰富的医生指导下使用。
开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。
2.阿法替尼推荐剂量:阿法替尼的推荐剂量为40mg,每日一次。
3.阿法替尼不应与食物同服。
因为阿法替尼在与食物结合时,会明显的降低阿法替尼的血药浓度。
常见的用法是在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。