郑恺毕业之后，陆续参加了几部电视剧的拍摄，可是都没有引起观众的注意。2010年，他凭借都市情感剧《杜拉拉升职记》，终于获得第6届风尚中国榜年度风尚影视新人奖。
随后，郑恺又在爱情片《奋斗》里饰演了向南，从那时起大家开始认识了他。
建党90周年时，湖南卫视投资拍摄了红色电视剧《我的青春在延安》。剧中郑恺担任男主，女1号则是湖南台的当家花旦孙骁骁，两个人就这样因戏结识。
郑恺曾经很明确地表示自己喜欢漂亮的女生，所以对于孙骁骁这个相貌绝佳的女生一点抵抗力都没有，相识没多久他就彻底沦陷。
只不过，如日中天的孙骁骁比十八线的郑恺名气大了很多，所以根本没有理会这个小迷弟的心意。
当时圈内有很多人对孙骁骁与另一位主持人李响的感情传得沸沸扬扬。可是，郑恺依然不为所动，他固执地认为只要没有官宣就一定会有机会，就这样这个痴情的小伙子甘心当起了“备胎”。
这种单方面的付出，对郑恺打击很大。即使几年过后，他再谈起这段感情，眼神中依旧难掩落寞。
情场失意职场得意，这句话特别适合郑恺。之前，在演艺圈不温不火的他，没想到会因为一个节目声名鹊起。
2014年，浙江卫视打造的户外竞技真人秀《奔跑吧兄弟》闪亮登场，这款节目凭借健康向上的理念，很快就火爆全国。
郑恺与李晨、邓超等组成的跑男团刚一亮相就受到全国观众的喜爱。
当时因为节目需要，Angelababy与郑恺组成了荧幕CP。虽然大家都知道黄晓明才是Angelababy的正牌男友，但节目中她和郑恺的甜蜜互动依然是一大看点，很多次两个人默契的配合，都让人直呼动心。
当时甚至有人怀疑郑恺要展开求爱攻势，不过随着黄晓明高调晒出结婚证，有关两人的谣言不攻自破。
