在阿尔茨海默症早期，损伤仅限于内嗅皮质和海马体这两个与记忆、导航和时间感知相关的区域。这些区域的退化会导致记忆丧失和定向障碍。不过在这些症状出现之前，阿尔茨海默症就开始损害脑细胞。
人们普遍认为，阿尔茨海默症是由两种病理问题造成的：一个是Aβ淀粉样蛋白的聚集在一起形成神经元间的斑块并破坏细胞功能。另一个病理特征是tau蛋白的积累，这些蛋白质在神经元内部缠结，阻断了它们的运输系统，直接导致神经元死亡。
虽然说，Aβ和tau蛋白斑块肯定和阿尔茨海默病有关系，不过蛋白斑块是不是造成阿尔茨海默病的原因呢？是不是还有另外一个真正的凶手，在引起阿尔茨海默病的同时带来的另外蛋白斑块这个副产品呢？要回答这个问题，科学家建议重视两个重要的线索：一个线索是阿尔茨海默症患者的大脑中普遍有和牙龈炎相关的牙龈卟啉单胞菌(简称PG)。另一个线索是，在很多没有阿尔茨海默症的老人大脑尸检中，依然可以找到蛋白质斑块。
牙龈疾病影响三分之一的人，被确定为阿尔茨海默症的重要危险因素之一。以前，研究人员已经证明牙龈炎症在海马体等脑区可以引起炎症。也有研究显示，牙龈炎会造成正常小鼠的神经损伤，引发淀粉样斑块的积累。当科学家使用基因改造的阿尔茨海默症的老鼠进行试验，让它们被牙龈疾病感染以后，他们患认知症的症状就会快速恶化。
美国制药公司Cortexyme的研究人员对牙龈疾病的研究进行了大量投资。Cortexyme的共同创始人斯蒂芬·多米尼克(Stephen Dominy)说：“以前，传染性药物曾与阿尔茨海默症的进展有牵连，但因果关系的证据并不令人信服。”“现在，我们第一次有确凿的证据将细胞内的革兰氏阴性病原体、PG和阿尔茨海默症的发病机制联系起来，同时也证明了一类小分子疗法有改变疾病发展轨迹的潜力。”
在这项新的研究中，研究人员对死去的54名阿尔茨海默症患者的大脑进行了检查。他们发现96%的病态大脑中有牙龈炎的毒素P. Gingivalis（PG）。那些认知能力下降最严重的人身上发现了最有毒的酶。而且这些样本中的淀粉样蛋白和tau蛋白积累也更多。
该研究小组还用牙龈病毒感染了老鼠，发现啮齿类动物会在通常受阿尔茨海默症影响的区域内产生炎症，同时还会产生tau蛋白和淀粉样蛋白积累。
当研究人员用一种由Cortexyme开发的药物对老鼠进行治疗以后，发现这种药物可以阻止牙龈疾病相关毒素的产生，从而减少了感染，并停止了蛋白质斑块的积累。一些受损的神经元甚至恢复正常。
当然，抗生素也同样有效，但效果不太好。细菌最终会产生耐药性。
Cortexyme的牙龈痛阻滞剂已经通过了初步的安全测试，该公司计划在不久的将来启动一项临床试验，以研究这种药物对认知的影响。另外有报道称，澳大利亚研究人员正在研究一种疫苗。如果这种疫苗能够同时预防牙龈疾病和阿尔茨海默症，那么数百万人就可以获救。
定期去看牙医和认真清洁牙齿是很重要的。
参考链接：
1.https://www.drmichaels.com/blog/routine-toothbrushing-could-postpone-alzheimers-disease
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30746447
3.https://www.zmescience.com/medicine/scientists-may-have-finally-found-out-what-causes-alzheimers-and-it-might-actually-be-those-bleeding-gums/
未名脑脑说
牙龈疾病影响三分之一的人，被确定为阿尔茨海默症的重要危险因素之一。
定期去看牙医和认真清洁牙齿是很重要的。
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未名脑脑专注于大脑认知科学、脑健康和心理健康大众科普。创作团队来自于美国伯克利大学、美国宾州大学，北京大学、清华大学、北京师范大学、首都医科大学等国内外大学硕博。
