翟让一死，昔日翟让的那些旧部，自然就群龙无首，只能选择彻底依附于李密。就这样，李密用最小的代价，解决了起义军内部的矛盾。但同时，从后来的历史发展来看，这个最小的代价，恰恰也是最大的代价。
在*掉翟让的同时，李密失去的，是人心和道义。
除掉翟让之后，李密对瓦岗军的指挥力度，再次上了一个台阶。所以接下来，当李密再次指挥瓦岗军，进攻洛阳的时候，洛阳守军就挡不住李密了。一场大战之后，王世充的十多万大军，被李密彻底打得崩溃，仅剩下了不足万人。
此时的洛阳，对李密而言，已是近在咫尺。只要再经过一轮围城猛攻，给李密一点时间，肯定就能拿下洛阳。但就在这个时候，先后三个消息，再次打乱了李密的所有布置。
首先，在李密和王世充死磕期间，李渊趁机千里奔袭长安，继而控制了整个关中地区。第二，打败了王世充之后，恰好天降大雪。正值隆冬时节，瓦岗军也无法再继续围攻洛阳，只能等来年开春再来。第三个消息，则是第二年开春之后，就在李密准备一举拿下洛阳的时候，江都方面忽然传来急报，杨广被麾下的禁军给勒死了。
这些变化，都直接打乱了李密的战略规划。
按照李密原本的规划，是要先攻占洛阳，然后进取长安，拿下关中。只要掌握了关中地区和中原地区，李密统一天下的大势，也就定了。但此时李渊却先他一步，攻下了长安，这就让他不得不更改自己的战略规划。洛阳方面，经过两个多月的缓冲之后，王世充虽然还没彻底恢复元气，但也恢复了一些力量。想要攻下洛阳，也需要一些时间。
最重要的是，江都那边，杨广死了之后，他麾下十多万最精锐的隋朝大军，都被宇文化及所接管。宇文化及上位之后，打出的旗号是要带这些隋朝军队，返回关中。如此一来，他们就势必要经过瓦岗军的地盘，势必要和瓦岗军开战。
所以，在经过仔细思考之后，李密再次做出了一个惊人的选择：暂时和王世充握手言和，转头去打宇文化及。
在李密看来，王世充已经被他打残了，就算再给他几个月的时间，也恢复不了多少。如果强攻王世充，肯定要耗去很多时间，而且还要被宇文化及从背后攻击。最重要的是，就算拿下洛阳，也无法再西进关中，战略意义有限。相比之下，还是先解决宇文化及，控制江淮地区，意义更大。
当李密提出握手言和的想法时，王世充自然是喜出望外。此时的王世充，也需要整合内部势力，恢复元气。所以，接下来双方握手言和之后，李密直接带着瓦岗军精锐，前去进攻宇文化及。
李密和宇文化及的这场大战，打得十分艰难。因为宇文化及手上这十多万精锐，是原属于杨广的禁卫军队，是精锐中的精锐。李密领导的农民军，虽然兵力更占优势，但在单兵作战能力、武器装备方面，都远逊色宇文化及这边。
不过好在，李密的个人才能，远胜过宇文化及。在李密的指挥下，经过多场大战之后，李密最终还是成功打垮了宇文化及，消灭了自己身后的威胁。
