▲ 现行良好生产规范(cGMP)和核心现行良好组织操作规范(cGTP) （图片来源：[1]）
供体(捐赠者)资格：HCT/Ps中使用的所有细胞供体(除非是自体细胞)，都必须根据供体对相关传染病制剂和疾病的筛选和检测，来确定供体资格。供体资格的确定应按照书面程序在移植前进行。资格审查必须由合格和负责任的个人进行。只有在有文件证明的紧急医疗需要时，才可以在没有完成供体资格审查的情况下移植HCT/Ps。供体资格证明文件必须始终伴随产品。
质量计划：所有涉及HCT/Ps制造过程的组织必须有一个处理cGTPs问题的质量计划，以确保生产过程中的所有步骤以及质量体系所需的步骤都有相应的程序，包括管理评审、定期的内部审核，以及评估和记录与偏差和投诉有关的信息的机制。
人员：必须有足够的人员来完成工作。操作人员应具备为完成所分配的任务而进行的教育、工作经验和培训，并且只应被分配他们接受过培训并认为胜任的任务。
操作步骤(procedures)：制造过程的所有操作步骤都需要编写良好且符合法规。这些操作步骤必须得到负责人员的审查和批准，并且必须对从事这些工作的人员可用和易于访问。如果其他组织的操作步骤满足cGTP要求并且适合于具体任务，则可以进行使用。
设施：设施必须有合适的大小和方向，以防止污染或混淆；设施必须保持清洁卫生。制造作业应在有足够照明、通风、管道、排水系统和通向水槽和厕所的通道的明确界定的区域内进行。污水、垃圾或垃圾应及时清除。有关维护和清洁的书面程序应到位并得到遵守，清洁记录的保存期限应确定为不少于3年。cGTP要求严格的环境监测。控制可能包括温度、湿度、通风和空气过滤和流动、房间的清洁和消毒，以及用于控制条件的设备的维护。应使用经过验证的方法定期监测环境。
设备：用于制造HCT/Ps的设备必须采用适当的设计，以方便清洗和操作。设备应符合其预期用途，包括适当的校准。设备必须有良好的维护保养，并应配备有维护、清洁和校准活动的文件。每个HCT/P生产过程中使用的设备需具有可追溯性。
耗材和试剂：如有必要，用于制造HCT/Ps的耗材和试剂必须是合格、无菌的。耗材和试剂必须按照制造商的指示储存。每一种耗材和试剂都需要进行文件化(即测试结果或分析证明书)的验证。必须保持记录，以保证耗材和试剂使用的可追溯性，包括每个HCT/P生产中使用的批号。
回收：HCT/Ps必须以最小化污染风险的方式回收。书面报告应描述从供体获得HCT/Ps的方式。
加工和过程控制：操作步骤应防止污染或交叉污染，在生产过程中不允许汇集供体。在生产过程中应进行检验和/或测试，产品测试的抽样必须代表产品的状态。
工艺更改和验证：工艺的更改必须在实施之前进行文档化和验证。所做的任何更改都必须进行良好的沟通。对于无法完全验证的工艺更改，也需要进行验证。
标记(Labeling)：标记必须在严格的控制下进行。必须验证标记的准确性、易读性、完整性，并确保其符合所有要求。应该有程序来指导如何给产品标记，并且应该对做标记的个人进行相应的培训。每个HCT/P必须附有供体资格确定文件。对于许可产品，作为标记的一部分，还需要进行信息通报。
储存：储存区域的设计必须防止混淆和污染或交叉污染。产品应储存以防止HCT/Ps的不当释放。当有储存温度要求时，必须监测温度，以确保其保持在可接受的范围内。
接收和分发：每一份进厂的HCT/P必须经过检查和验收、拒收或隔离。在HCT/P分发之前，所有的生产记录都必须经过审核，确认符合所有的分发标准，包括资格要求。海运集装箱必须经过验证，以符合其预期用途，并能保护产品不受污染。必须保留记录，以使产品具有完全的可追溯性和可跟踪性。
记录：记录必须与正在执行的工作同时保存，必须符合良好的文档规范(易读性、不可磨灭性、准确性和完整性)，并且必须在一个完善的记录管理系统中根据记录保留计划进行维护。记录应允许在产品分发前和分发后进行历史回顾，以便进行跟踪。
投诉文件：制造商必须保持处理投诉的程序，包括对投诉的检查和评估。必须确定投诉是否代表偏差或不良反应。某些偏差和不良反应必须报告给FDA，如下表。
▲ 向FDA报告不良反应和事件（图片来源：[1]）
许可证的颁发：2010年，FDA批准了第一款细胞免疫药物——普列威(Provenge)，该产品是一种自体细胞免疫疗法，旨在刺激患者自身的免疫系统对癌症作出反应，并用于治疗晚期前列腺癌。2017年8月，FDA批准了CAR-T细胞疗法Kymriah(CTL019)，用于治疗25岁以下患有难治性或两次以上复发的B细胞淋巴瘤。两个月后，FDA批准了另一种CAR-T细胞疗法Yescarta，这是第一种获得批准的治疗非霍奇金淋巴瘤的细胞产品。
HPC，脐带血：从2011年10月20日起，HPC, 脐带血产品作为低于21 CFR 600、601和610部分的生物药物被纳入FDA监管。2011年11月，FDA批准了第一个HPC，脐带血产品Hemacord，用于某些血液病患者不相关供体造血干细胞移植。与所有药品一样，HPC, 脐带血的认证要求严格遵守所有适用的法规。需要注意的是，每一个HPC, 脐带血单位都需要完整的批次记录，批次记录必须在发放许可证时由质量部门进行审核和批准。不符合许可证标准的脐带血制品仍可在IND下使用。
未来将会有更多的HCT/Ps产品上市。为了改善和提高这些产品在临床功效，许多研究正在开展中。可以肯定的是，HCT/Ps还会有新的用途。随着新应用的不断开发和临床转化的推进，相关法规也将逐渐变化以适应这些新产品，包括增加法规。新法规和标准将需要确保细胞疗法的持续安全性、纯度和效力。我们相信，未来该领域将会得到长足发展，造福更多患者。
