醇分子中羟基为什么不易离去,醇的溶解性与羟基的数目的关系

首页 > 实用技巧 > 作者:YD1662023-12-04 18:50:06

通过用乙酸-水-THF(13∶7∶3)(30℃,15h)处理,选择性除去1个TBDMS基团,以79%的收率得到单羟基化合物2。

1.3 t-Butyldiphenylsilyl ether (TBDPS-OR)

在酸性水解条件下TBDPS保护基比TBDMS更加稳定(约100倍),而TBDPS保护基对碱的稳定性比TBDMS要差。另外,由于该保护基的分子量较大,容易使底物固化而易于分离。TBDPS保护基对许多与TBDMS保护基不相容的试剂显出比TBDMS基团更好的稳定性。TBDMS基团在酸性条件下不易迁移。TBDPS醚对K2CO3 /CH3OH;对9M氨水、60℃、2h;对MeONa(cat.)/CH3OH、25℃、24h均稳定。该醚对80%乙酸稳定,后者可用于脱除醚中TBDMS,三苯甲基,四氢吡喃保护基,也对HBr /AcOH,12℃,2min;对25%~75%甲酸,25℃,2h~6h;以及50%三氟乙酸,25℃,15min稳定。

1.3.1 通过TBDPSCl进行羟基的叔丁基二甲基硅醚保护示例(J.Org. Chem, 1992, 57, 1722)

醇分子中羟基为什么不易离去,醇的溶解性与羟基的数目的关系(5)

在22〜24℃下,N2保护,将化合物1(5g,55mmol)溶于DCM中,加入DIPEA(10mL),再滴加t-BDPSiCl(5mL,18mmol)。将该溶液在22-24℃下搅拌2小时,真空浓缩并进行色谱分离,用己烷/乙酸乙酯(10∶1)洗脱得到化合物2(无色油状液体,5.6g,95%)。

1.3.2 通过TBAF脱TBDPS示例 (Can. J. Chem. 1975, 53, 2975)

醇分子中羟基为什么不易离去,醇的溶解性与羟基的数目的关系(6)

在22-24℃下,向化合物1(1.7g,3.3mmol)的THF(10mL)溶液中加入1M氟化四丁基铵的THF(5mL,5mmol)溶液。将溶液搅拌2小时,并用100mL(1:1)的Et2O / EtOAc溶液稀释。分离有机层,并用H2O(3100mL)洗涤。将水相用2:1 Et2O / EtOAc溶液(250 mL)洗涤,合并有机层,并用MgSO4干燥。真空蒸发溶剂,并将残余物在硅胶上使用(5∶1)己烷/乙酸乙酯溶液进行色谱分离,得到化合物2(0.75g,82%)。

1.4 三异丙基硅醚保护 (TIPS-OR)

酸性水解时,有较大体积的TIPS醚比叔丁基二甲基硅醚要更稳定些。但稳定性比叔丁基二苯基硅基差。TIPS基碱性水解时比TBDMS基或TBDPS基稳定。相对于仲羟基,TIPS基对伯羟基有更好的选择性。

1.4.1通过TIPSCl进行羟基的三异丙基硅醚保护示例(J. Org. Chem. 1995, 60, 7796)

醇分子中羟基为什么不易离去,醇的溶解性与羟基的数目的关系(7)

将化合物1(1.5g)溶于DCM(53mL)中,冷却至0℃,搅拌溶液中依次加入2,6-二甲基吡啶(6.2mL,53.3mmol)和三氟甲磺酸三异丙基甲硅烷基酯(7.90mL,29.5mmol)。使混合物升温至室温(30分钟)。然后通过加甲醇(10mL)和饱和NH4Cl水溶液(60mL)消耗过量的三氟甲磺酸盐。分离有机相,并将水层用DCM(450 mL)萃取。合并有机相,用饱和NaHCO3(100mL)溶液,1M NaHSO4(350mL)和盐水(50mL)洗涤,经Na2SO4干燥,过滤并浓缩。通过硅胶色谱纯化(10%乙酸乙酯的己烷溶液),得到化合物2(6.90g,89%)。

未完,待续。

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