《我的二哥二嫂》讲述的是文革结束恢复高考后，发生在知青周武及其家庭、下放之地刘家堡的故事。通过系列人物在利益面前的所思所想、取舍抉择，表达了改革中的摸索、善有善报、恶有恶报的思想。
知青周武在下放点刘家堡与房东女儿李英姿三年初中同学，朝夕相处。正是情犊初开的年龄，每天上下学，李英姿骑车载着周武，这种“青梅竹马”式的情愫影响了两个人的一生，历经无数磨难，愈让两颗朴实、善良、坚韧之心靠近。
尤其是在一次下雨途中到瓜棚避雨，两人将身上淋湿的衣服拧干，互相背过身去，在纯真的少年时代，留下了亲密无间的美好执念。再加上两人有过订亲的经历，在周武的父亲因车祸离世，李英姿俨然以主事者的态度帮助操办丧事。
因周武考取中专打破了日子的宁静，在户口至上的年代，城乡之间有无可逾越的鸿沟。尽管如此，在历经多次磨难之后，周武与李英姿最终走到一起。虽然他俩总是在为他人付出，日子过的异常艰辛。在改革开放之后，周武、李英姿回到农村，准备大干一场，实现他们的抱负。
知青美女阮若水清纯柔弱，在不乏追求者的情况下，心中只装着善良的周武。阮若水的父母因资本家成分在文革中被打倒，最后双双自*，留下了孤苦无依的她。可惜的是，在某晚从公社返回大队的途中，被周武的哥哥周文强暴，并致其*。这一事件是周武到中专上学回家过年去看望她时意外得知，阮若水念着周武的情分没有举报周文。周文回家后知晓此事，气急败坏匆匆离家返回省城与女友曲慧敏商量对策。周文以电报通知阮若水到省城流产，阮若水在动身之前，思前想后，知道此去凶多吉少，给周武写了一封遗书自*，善良的周武对其放心不下正好赶到救了她。周武坐车陪阮若水到了省城，并租下房子，买来食物，准备在非常时期照顾她。
因缺少结婚证、介绍信，周文在陪同阮若水跑了六家医疗机构后，心灰意冷、气急败坏来到公园的湖边。两人吵架，阮若水掉入湖中，周文喊人营救未果，慌忙离去。大难不死的阮若水自己上岸，找到周武租住小屋。周武精心照料阮若水，被同班同学原省委*之女林郁郁发现，林郁郁从阮若水那里知晓事情的经过后，更加倾佩周武的为人。
阮若水的伯父从美国回来接她出国，有意将周武带到美国发展，周武以放心不下家里瘫痪的母亲、年幼的弟妹婉拒了若水伯父的好意。多年后，阮若水回国看望周武，见周武因抚养妹妹的女儿丫头日子过的紧巴时，将丫头带到美国作为对周武当年帮助她的回报。
在到卫校报到的第一天，周武的二胡声音吸引了同班同学林郁郁——原省委*林伯生之女。周武应同学的要求，拉起天涯歌女，林郁郁伴着节奏深情演唱，这幕画面十分唯美。入学后，林郁郁向周武发起强烈的爱情攻势。知道周武家里的情况后专门到他家里去了一趟，看到周武烂摊子家，仍然初心不改。就在出国前一天，在省委招待所与周武告别，请求周武拥抱一下她。后来林郁郁之父问题平反，回到省委*的位置。林郁郁回国后做了新闻记者，在周武走途无路请她帮忙求见其父时，林郁郁慨然允诺，洗清了周武之妻李英姿的冤屈。
卫校何老师在新生报到时看到周武的胡琴引起了她的注意，后来她介绍周武给邻居家孩子辅导胡琴。在春节前，她邀请周武辅导课结束后上她家吃饭，饭后她拿出家里的二胡让周武伴奏，她唱“智斗”。酒后壮胆，她告诉了她的家事，并含蓄表达了她对周武的感情。因害怕周武将自己的事情告诉他人，何老师以自*离世。
周武返城后，因琴技高超，剧团青衣县委*外甥女王荔对他明确表示好感，并愿意帮他转正。因周武对李英姿不离不弃的爱才导致王荔放弃这段感情。
《我的二哥二嫂》通过二哥、二嫂这两位心中装有他人、服软不服硬、看起来有些“二”的所作所为，塑造了他们高大的形象。伴随着改革开放的好政策，他俩回到广阔的农村，一定会带领乡亲们走上富裕的大道。
