古装奇幻爱情向微短喜剧《首辅大人有读心术》全员喜剧人，都在一本正经的搞笑。先说女主沈知欢（管金麟 饰），她在现代社会是位鬼马青年，常年霸占“美食大比”冠军的位置。机缘巧合下穿越到自己正在读的小说《大绥徐贼录》中，成为沈将军的嫡女，也就是小说中第一反派大奸臣徐宴清（邱鼎杰 饰）的夫人。
沈知欢大概是穿越文看多了，再加上她知晓小说的结局，便觉得自带上帝视角。先是对老夫人不恭不敬，跟她针尖对麦芒，一句服软的话也不肯说。再是在心里把徐宴清骂个狗血淋头，诅咒人家断手断脚，还要遗臭万年。然后把装昏迷的白莲花欧阳妤（张意枂 饰）一把掐醒。顺便把自己老爸沈将军的家底摸个门儿清。
要知道原著女主可是温婉贤淑类型，还是因为对徐宴清一见钟情，请了圣旨死皮赖脸嫁来徐府。穿越来的新女主则是自私自利唯我独尊类型，加上不想被未来失势的徐宴清连累，整天琢磨着要和离，还想快点回到娘家，去跟那一百零八位美男子相亲。奈何因为穿越的缘故，导致徐宴清突然有了读取沈知欢内心的能力。
沈知欢想逃跑没门儿。想拒绝圆房被徐宴清用她娘家人的安危相逼。甚至想到利用虚假宣传来打击徐宴清，跟人家异父异母的妹妹徐孟春（万雨璇 饰）说“你大哥肾不好”。我的天呐！对于男人来说，你可以说他长相一般，身材一般，头脑一般，仕途一般……但你绝对不能说他身体素质一般！尤其不能说“他肾不好”！
